Projektbeschreibung
Gezielte Immuntherapie für Parkinson
Die Parkinson-Krankheit ist eine fortschreitende neurodegenerative Erkrankung, die durch die Ansammlung von Alpha-Synuclein verursacht wird – einem Protein, das den synaptischen Vesikeltransport und die Freisetzung von Neurotransmittern reguliert. Abnorme Formen von Alpha-Synuclein aktivieren Immunzellen im Gehirn, was zu Neuroinflammationen führt und die Neurodegeneration beschleunigt. Das ERC-finanzierte Projekt CARgiver plant, eine neuartige gezielte Therapie mit chimären Antigenrezeptor-regulatorischen T-Zellen zu entwickeln. Diese unterdrücken die Immunaktivierung nur dort, wo pathologisches Alpha-Synuclein vorhanden ist. Die Forschenden werden die Wirksamkeit dieser chimären Antigenrezeptor-regulatorischen T-Zellen in Mäusen und humanisierten Parkinson-Modellen testen. Darüber hinaus werden sie chimäre Antigenrezeptor-regulatorische T-Zellen entwickeln, um die Alpha-Synuclein-Aggregation lokal zu verhindern. Auf diese Weise kann eine krankheitsmodifizierende Behandlung angeboten werden, die in allen Stadien der Parkinson-Krankheit eingesetzt werden kann.
Ziel
Mounting evidence has defined the key role played by the immune system in exacerbating dopaminergic neuron loss in Parkinson’s disease (PD). Pathological alpha-Synuclein (αSYN) activates microglia and recruits inflamed T cells, creating a toxic environment that directly negatively impact on neurodegenerative processes. Blocking or attenuating neuroinflammation can have a strong therapeutic potential in PD, but systemic treatments are associated with immune system general suppression leading to severe and unacceptable side effects. Therefore, a therapeutic strategy for long-term and local immune suppression would minimize adverse effects and provide a long-sought disease-modifying treatment for PD. To achieve this goal, we have generated αSYN-specific CAR T regulatory cells (Tregs) that are activated and recruited only in the presence of toxic αSYN aggregates, suppressing immune activation. Herein, we will determine the therapeutic efficacy of mouse and human αSYN-CAR Tregs in conventional and humanized mice with virally-induced synucleinopathy. These experiments will determine the dose and infusion schedule that will achieve maximal neuroprotection and symptomatic rescue with none or minimal side effects. Moreover, innovative all-human neuroimmune organoids will be generated by assembling patient and isogenic iPSC-derived neural, astroglial and microglial cells together with freshly isolated T cells and αSYN-CAR Tregs. This model will recapitulate human-specific neuroinflammatory processes and validate the capacity of αSYN-CAR Tregs to interfere with them. Finally, we conceived αSYN-CAR Tregs as ideal cellular shuttles for the local delivery of therapeutic molecules and this concept will be explore to express αSYN anti-aggregating agents. This treatment is of potential benefit for the entire PD patient population at any given stage of the disease and pharmacological regimen, and with a straightforward clinical implementation path using an autologous cellular source.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
Die Klassifikation dieses Projekts wurde von Menschen validiert.
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2024-ADG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
00185 Roma
Italien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.