Opis projektu
Immunoterapia celowana w chorobie Parkinsona
Choroba Parkinsona (PD) jest postępującym zaburzeniem neurodegeneracyjnym spowodowanym akumulacją alfa-synukleiny – białka regulującego transport pęcherzyków synaptycznych i uwalnianie neuroprzekaźników. Nieprawidłowe formy alfa-synukleiny aktywują komórki odpornościowe w mózgu, powodując zapalenie tkanki nerwowej i przyspieszając neurodegenerację. Finansowany przez ERBN projekt CARgiver ma na celu opracowanie nowatorskiej terapii celowanej opartej na regulatorowych limfocytach T (Treg) wyposażonych w chimeryczny receptor antygenowy (CAR), które selektywnie hamują aktywację układu odpornościowego w miejscach obecności patologicznej alfa-synukleiny. Badacze przetestują skuteczność limfocytów CAR-Treg w mysich i humanizowanych modelach PD. Ponadto, z wykorzystaniem metod inżynierii komórkowej wytworzą limfocyty CAR-Treg, które będą lokalnie hamować agregację alfa-synukleiny, stanowiąc potencjalną terapię modyfikującą przebieg choroby, możliwą do zastosowania na wszystkich etapach choroby Parkinsona.
Cel
Mounting evidence has defined the key role played by the immune system in exacerbating dopaminergic neuron loss in Parkinson’s disease (PD). Pathological alpha-Synuclein (αSYN) activates microglia and recruits inflamed T cells, creating a toxic environment that directly negatively impact on neurodegenerative processes. Blocking or attenuating neuroinflammation can have a strong therapeutic potential in PD, but systemic treatments are associated with immune system general suppression leading to severe and unacceptable side effects. Therefore, a therapeutic strategy for long-term and local immune suppression would minimize adverse effects and provide a long-sought disease-modifying treatment for PD. To achieve this goal, we have generated αSYN-specific CAR T regulatory cells (Tregs) that are activated and recruited only in the presence of toxic αSYN aggregates, suppressing immune activation. Herein, we will determine the therapeutic efficacy of mouse and human αSYN-CAR Tregs in conventional and humanized mice with virally-induced synucleinopathy. These experiments will determine the dose and infusion schedule that will achieve maximal neuroprotection and symptomatic rescue with none or minimal side effects. Moreover, innovative all-human neuroimmune organoids will be generated by assembling patient and isogenic iPSC-derived neural, astroglial and microglial cells together with freshly isolated T cells and αSYN-CAR Tregs. This model will recapitulate human-specific neuroinflammatory processes and validate the capacity of αSYN-CAR Tregs to interfere with them. Finally, we conceived αSYN-CAR Tregs as ideal cellular shuttles for the local delivery of therapeutic molecules and this concept will be explore to express αSYN anti-aggregating agents. This treatment is of potential benefit for the entire PD patient population at any given stage of the disease and pharmacological regimen, and with a straightforward clinical implementation path using an autologous cellular source.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja tego projektu została potwierdzona przez człowieka.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja tego projektu została potwierdzona przez człowieka.
Słowa kluczowe
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2024-ADG
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaInstytucja przyjmująca
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
00185 Roma
Włochy
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.