Descrizione del progetto
Immunoterapia mirata per la malattia di Parkinson
La malattia di Parkinson (MP) è una patologia neurodegenerativa progressiva causata dall’accumulo di alfa sinucleina, una proteina che regola il traffico delle vescicole sinaptiche e il rilascio di neurotrasmettitori. Forme anomale di alfa-sinucleina attivano le cellule immunitarie nel cervello, causando neuroinfiammazione e accelerando la neurodegenerazione. Il progetto CARgiver, finanziato dal CER, si propone di sviluppare una nuova terapia mirata utilizzando cellule T regolatorie (Tregs) con recettore chimerico dell’antigene (CAR) che sopprimono l’attivazione immunitaria solo dove è presente l’alfa sinucleina patologica. I ricercatori sperimenteranno l’efficacia di queste CAR Tregs in modelli di MP murini e umanizzati. Inoltre, ingegnerizzeranno i CAR Tregs per prevenire localmente l’aggregazione dell’alfa sinucleina, offrendo un trattamento modificante la malattia che può essere applicato a tutti gli stadi della MP.
Obiettivo
Mounting evidence has defined the key role played by the immune system in exacerbating dopaminergic neuron loss in Parkinson’s disease (PD). Pathological alpha-Synuclein (αSYN) activates microglia and recruits inflamed T cells, creating a toxic environment that directly negatively impact on neurodegenerative processes. Blocking or attenuating neuroinflammation can have a strong therapeutic potential in PD, but systemic treatments are associated with immune system general suppression leading to severe and unacceptable side effects. Therefore, a therapeutic strategy for long-term and local immune suppression would minimize adverse effects and provide a long-sought disease-modifying treatment for PD. To achieve this goal, we have generated αSYN-specific CAR T regulatory cells (Tregs) that are activated and recruited only in the presence of toxic αSYN aggregates, suppressing immune activation. Herein, we will determine the therapeutic efficacy of mouse and human αSYN-CAR Tregs in conventional and humanized mice with virally-induced synucleinopathy. These experiments will determine the dose and infusion schedule that will achieve maximal neuroprotection and symptomatic rescue with none or minimal side effects. Moreover, innovative all-human neuroimmune organoids will be generated by assembling patient and isogenic iPSC-derived neural, astroglial and microglial cells together with freshly isolated T cells and αSYN-CAR Tregs. This model will recapitulate human-specific neuroinflammatory processes and validate the capacity of αSYN-CAR Tregs to interfere with them. Finally, we conceived αSYN-CAR Tregs as ideal cellular shuttles for the local delivery of therapeutic molecules and this concept will be explore to express αSYN anti-aggregating agents. This treatment is of potential benefit for the entire PD patient population at any given stage of the disease and pharmacological regimen, and with a straightforward clinical implementation path using an autologous cellular source.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
La classificazione di questo progetto è stata convalidata da un essere umano.
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La classificazione di questo progetto è stata convalidata da un essere umano.
Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2024-ADG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
00185 Roma
Italia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.