Description du projet
Cibler les cellules cancéreuses ALK-positives résiduelles
Le gène de la kinase du lymphome anaplasique (ALK) produit une protéine réceptrice importante pour le développement du système nerveux et qui peut être exprimée de manière aberrante par certains cancers. Lorsqu’elle est mutée ou fusionnée, la protéine ALK provoque une croissance cellulaire incontrôlée, entraînant certains cancers du poumon, lymphomes, neuroblastomes et autres tumeurs malignes. Les inhibiteurs de la tyrosine kinase ALK (TKI) peuvent initialement réduire les tumeurs et maintenir une maladie résiduelle minimale (MRD), mais les rechutes sont fréquentes et le pronostic est mauvais. Le projet A-PONTE, financé par le CER, vise à éliminer les cellules ALK-positives résiduelles avant la rechute grâce à des immunothérapies à base de lymphocytes T ciblant ALK. Les cellules CAR-T ciblent l’ALK de surface tumorale, tandis que les cellules TCR-T reconnaissent les peptides générés par l’ALK intracellulaire. Associées à des vaccins ou à d’autres méthodes, elles peuvent éliminer la maladie résiduelle minimale (MRD) pendant la rémission, offrant ainsi des perspectives de guérison.
Objectif
Cancers driven by the oncogenic activation of the ALK gene include subsets of non-small cell lung cancer, lymphoma, neuroblastoma, melanoma, glioblastoma, thyroid cancer, stromal tumors and other hematologic malignancies and solid tumors. Typically, these cancers affect children or young adults in healthy conditions with a long expectancy of life. They are currently treated with ALK tyrosine kinase inhibitors (TKIs) either in first line or at relapse after other standard therapies. ALK TKIs reduce tumor burden dramatically, and often induce a prolonged state of minimal residual disease (MRD) resulting in several years of extended survival. Eventually, most ALK+ tumors become resistant to ALK TKIs by different mechanisms. Relapses occur in >90% of patients that are then left without efficacious therapies and face a dismal prognosis. This common pattern of evolution of ALK+ tumors, characterized by a prolonged state MRD before the fatal relapse, provides a window of opportunity to develop therapies that might be curative should ALK+ persister cells be fully eradicated.
In this proposal, we will develop, test and validate a portfolio of ALK-directed T cell immunotherapies to achieve eradication of residual ALK+ cells during the MRD state induced by ALK TKIs. These immunotherapies include potentiated ALK.CAR-T cells for tumors that express ALK on the surface, and ALK.TCR-T cells for tumors that express ALK internally in the cytoplasm. ALK-directed T cell immunotherapies will be tested alone or in novel modalities of combination between them, with ALK vaccines or with other approaches to further potentiate their anti-tumoral efficacy. We will empower these ALK immunotherapies to eradicate MRD based on the ALK genetic alteration that is specific to each tumor. We envision that the combination of ALK TKIs with ALK-directed T cell immunotherapies could achieve a complete cure in a large subset of patients with ALK+ tumors before the onset of relapse or metastatic spread.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer de la peau mélanome
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie produit pharmaceutique vaccins
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie immunothérapie
Vous devez vous identifier ou vous inscrire pour utiliser cette fonction
Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
-
HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2024-ADG
Voir tous les projets financés au titre de cet appelInstitution d’accueil
La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
10124 Torino
Italie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.