Descrizione del progetto
Prendere di mira le cellule tumorali residue positive al gene della chinasi del linfoma anaplastico
Il gene della chinasi del linfoma anaplastico (ALK, anaplastic lymphoma kinase) produce una proteina recettore importante per lo sviluppo del sistema nervoso, che può essere espressa in modo anomalo da alcuni tipi di cancro. Quando soggetto a mutazione o fusione, l’ALK stimola una crescita cellulare incontrollata causando alcuni tumori polmonari, linfomi, neuroblastomi e altre neoplasie. Sebbene gli inibitori della tirosin-chinasi (TKI, tyrosine kinase inhibitor) dell’ALK possano inizialmente ridurre le dimensioni dei tumori e mantenere la malattia minima residua (MRD, minimal residual disease), le recidive sono comuni e la prognosi è sfavorevole. Il progetto A-PONTE, finanziato dal CER, si propone di eliminare le cellule residue positive all’ALK prima della ricaduta utilizzando immunoterapie con cellule T dirette a tale gene. Le cellule CAR-T prendono di mira l’ALK sulla superficie tumorale, mentre le cellule TCR-T riconoscono i peptidi generati dall’ALK intracellulare; in combinazione con vaccini o altri metodi, sono in grado di eliminare la MRD durante la fase di remissione, mettendo a disposizione potenziali cure.
Obiettivo
Cancers driven by the oncogenic activation of the ALK gene include subsets of non-small cell lung cancer, lymphoma, neuroblastoma, melanoma, glioblastoma, thyroid cancer, stromal tumors and other hematologic malignancies and solid tumors. Typically, these cancers affect children or young adults in healthy conditions with a long expectancy of life. They are currently treated with ALK tyrosine kinase inhibitors (TKIs) either in first line or at relapse after other standard therapies. ALK TKIs reduce tumor burden dramatically, and often induce a prolonged state of minimal residual disease (MRD) resulting in several years of extended survival. Eventually, most ALK+ tumors become resistant to ALK TKIs by different mechanisms. Relapses occur in >90% of patients that are then left without efficacious therapies and face a dismal prognosis. This common pattern of evolution of ALK+ tumors, characterized by a prolonged state MRD before the fatal relapse, provides a window of opportunity to develop therapies that might be curative should ALK+ persister cells be fully eradicated.
In this proposal, we will develop, test and validate a portfolio of ALK-directed T cell immunotherapies to achieve eradication of residual ALK+ cells during the MRD state induced by ALK TKIs. These immunotherapies include potentiated ALK.CAR-T cells for tumors that express ALK on the surface, and ALK.TCR-T cells for tumors that express ALK internally in the cytoplasm. ALK-directed T cell immunotherapies will be tested alone or in novel modalities of combination between them, with ALK vaccines or with other approaches to further potentiate their anti-tumoral efficacy. We will empower these ALK immunotherapies to eradicate MRD based on the ALK genetic alteration that is specific to each tumor. We envision that the combination of ALK TKIs with ALK-directed T cell immunotherapies could achieve a complete cure in a large subset of patients with ALK+ tumors before the onset of relapse or metastatic spread.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia cancro della pelle melanoma
- scienze mediche e della salute medicina di base farmacologia e farmacia farmaci vaccini
- scienze mediche e della salute medicina di base immunologia immunoterapia
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2024-ADG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
10124 Torino
Italia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.