Projektbeschreibung
Gezielte Bekämpfung von verbleibenden ALK-positiven Krebszellen
Das Gen ALK (anaplastische Lymphomkinase) produziert ein Rezeptorprotein, das für die Entwicklung des Nervensystems wichtig ist und bei bestimmten Krebsarten aberrant exprimiert sein kann. Wenn ALK mutiert oder fusioniert, führt das Gen zu unkontrolliertem Zellwachstum und verursacht dadurch bestimmte Lungenkrebsarten, Lymphome, Neuroblastome und andere Malignitäten. Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) des ALK können Tumore zunächst verkleinern und bewahren eine minimale Resterkrankung (MRD), es treten jedoch häufig Rückfälle auf und die Prognose ist schlecht. Das ERC-finanzierte Projekt A-PONTE hat das Ziel, verbleibende ALK-positive Zellen vor einem Rückfall unter Verwendung von ALK-gerichteten T-Zell-Immuntherapien zu eliminieren. CAR-T-Zellen visieren ALK auf der Tumoroberfläche an, während TCR-T-Zellen Peptide erkennen, die durch intrazelluläres ALK erzeugt werden. In Kombination mit Impfstoffen oder anderen Methoden können sie die MRD während der Remission eliminieren und somit eine potenzielle Heilung ermöglichen.
Ziel
Cancers driven by the oncogenic activation of the ALK gene include subsets of non-small cell lung cancer, lymphoma, neuroblastoma, melanoma, glioblastoma, thyroid cancer, stromal tumors and other hematologic malignancies and solid tumors. Typically, these cancers affect children or young adults in healthy conditions with a long expectancy of life. They are currently treated with ALK tyrosine kinase inhibitors (TKIs) either in first line or at relapse after other standard therapies. ALK TKIs reduce tumor burden dramatically, and often induce a prolonged state of minimal residual disease (MRD) resulting in several years of extended survival. Eventually, most ALK+ tumors become resistant to ALK TKIs by different mechanisms. Relapses occur in >90% of patients that are then left without efficacious therapies and face a dismal prognosis. This common pattern of evolution of ALK+ tumors, characterized by a prolonged state MRD before the fatal relapse, provides a window of opportunity to develop therapies that might be curative should ALK+ persister cells be fully eradicated.
In this proposal, we will develop, test and validate a portfolio of ALK-directed T cell immunotherapies to achieve eradication of residual ALK+ cells during the MRD state induced by ALK TKIs. These immunotherapies include potentiated ALK.CAR-T cells for tumors that express ALK on the surface, and ALK.TCR-T cells for tumors that express ALK internally in the cytoplasm. ALK-directed T cell immunotherapies will be tested alone or in novel modalities of combination between them, with ALK vaccines or with other approaches to further potentiate their anti-tumoral efficacy. We will empower these ALK immunotherapies to eradicate MRD based on the ALK genetic alteration that is specific to each tumor. We envision that the combination of ALK TKIs with ALK-directed T cell immunotherapies could achieve a complete cure in a large subset of patients with ALK+ tumors before the onset of relapse or metastatic spread.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie Hautkrebs Melanom
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Pharmakologie und Pharmazie Arzneimittel Impfstoff
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Immunologie Immuntherapie
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2024-ADG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
10124 TORINO
Italien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.