Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

ALK-driven cancers: a Portfolio of ONcoimmunoTherapies to achieve tumor Eradication

Opis projektu

Zwalczanie resztkowych komórek nowotworowych ALK-dodatnich

Gen kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK) produkuje białko receptorowe, które jest ważne dla rozwoju układu nerwowego i może być nieprawidłowo eksprymowane przez niektóre nowotwory. W przypadku mutacji lub fuzji gen ALK powoduje niekontrolowany wzrost komórek, co jest przyczyną niektórych rodzajów raka płuc, chłoniaków, nerwiaków zarodkowych i innych nowotworów złośliwych. Inhibitory kinazy tyrozynowej ALK (TKI) mogą początkowo powodować zmniejszenie guza i utrzymywać chorobę resztkową (MRD), jednak nawroty choroby zdarzają się często, a rokowania są niepomyślne. Finansowany ze środków ERBN projekt A-PONTE ma na celu wyeliminowanie resztkowych komórek ALK-dodatnich przed nawrotem choroby za pomocą immunoterapii limfocytami T skierowanymi przeciwko ALK. Komórki CAR-T atakują ALK na powierzchni guza, natomiast komórki TCR-T rozpoznają peptydy wytwarzane przez wewnątrzkomórkową ALK. W połączeniu ze szczepionkami i innymi metodami mogą one wyeliminować MRD w okresie remisji, oferując potencjalne wyleczenie.

Cel

Cancers driven by the oncogenic activation of the ALK gene include subsets of non-small cell lung cancer, lymphoma, neuroblastoma, melanoma, glioblastoma, thyroid cancer, stromal tumors and other hematologic malignancies and solid tumors. Typically, these cancers affect children or young adults in healthy conditions with a long expectancy of life. They are currently treated with ALK tyrosine kinase inhibitors (TKIs) either in first line or at relapse after other standard therapies. ALK TKIs reduce tumor burden dramatically, and often induce a prolonged state of minimal residual disease (MRD) resulting in several years of extended survival. Eventually, most ALK+ tumors become resistant to ALK TKIs by different mechanisms. Relapses occur in >90% of patients that are then left without efficacious therapies and face a dismal prognosis. This common pattern of evolution of ALK+ tumors, characterized by a prolonged state MRD before the fatal relapse, provides a window of opportunity to develop therapies that might be curative should ALK+ persister cells be fully eradicated.
In this proposal, we will develop, test and validate a portfolio of ALK-directed T cell immunotherapies to achieve eradication of residual ALK+ cells during the MRD state induced by ALK TKIs. These immunotherapies include potentiated ALK.CAR-T cells for tumors that express ALK on the surface, and ALK.TCR-T cells for tumors that express ALK internally in the cytoplasm. ALK-directed T cell immunotherapies will be tested alone or in novel modalities of combination between them, with ALK vaccines or with other approaches to further potentiate their anti-tumoral efficacy. We will empower these ALK immunotherapies to eradicate MRD based on the ALK genetic alteration that is specific to each tumor. We envision that the combination of ALK TKIs with ALK-directed T cell immunotherapies could achieve a complete cure in a large subset of patients with ALK+ tumors before the onset of relapse or metastatic spread.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2024-ADG

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Instytucja przyjmująca

UNIVERSITA DEGLI STUDI DI TORINO
Wkład UE netto
€ 2 497 392,00
Koszt całkowity
Brak danych

Beneficjenci (1)