Projektbeschreibung
Einblicke in die bakterielle Zellwandbiogenese
Gramnegative Bakterien sind durch eine äußere Membran definiert, die die Zelle schützt und die Wechselwirkungen mit der Umwelt und dem Wirt vermittelt. Diese Membran ist auf spezialisierte Proteine und Lipoproteine angewiesen, die mithilfe körpereigener Zellmechanismen präzise gefaltet werden müssen. Während diese Prozesse bei Escherichia coli gut verstanden sind, ist wenig darüber bekannt, wie sie in anderen wichtigen Bakteriengruppen ablaufen. Das ERC-finanzierte Projekt BactOMPbuild konzentriert sich auf Bakterien des Stammes Bacteroidota, zu denen zahlreiche Darmkommensalen des Menschen, wichtige Krankheitserreger und in der Umwelt weit verbreitete Arten gehören. Die Forschungsarbeit wird aufdecken, wie Bacteroidota ihre äußere Membran zusammensetzen und wie sie Oberflächenlipoproteine transportieren. Somit wird das Projekt wird grundlegende und medizinisch relevante Prinzipien der bakteriellen Zellhüllenbiogenese aufdecken.
Ziel
Gram-negative bacteria are distinguished by the presence of an outer membrane (OM) at the cell periphery. This membrane is the site at which the bacterium interacts with its environment (or host if a pathogen), and provides the first line of defence against antibiotics, mechanical stresses, and immunological attacks. These functions depend on the presence of proteins that either span the outer membrane (Outer Membrane Proteins, or OMPs) or are anchored to the membrane by a lipid tail (lipoproteins). Sophisticated machinery is required to target, insert, and fold these proteins. Although this machinery is well-characterised in Escherichia coli and related organisms, it remains unclear how OM proteins are assembled in other major Gram-negative phyla.
In this project we aim to elucidate novel features of OM protein biogenesis in bacteria of the phylum Bacteroidota (formerly Bacteroidetes). The Bacteriodota are key human commensals, but also include major anaerobic pathogens, and are environmentally abundant. The pathways for OM protein biogenesis in the Bacteroidota differ from the E. coli paradigm in at least two major ways that we will investigate.
First, we have discovered that the Bam complex that is responsible for inserting OMPs into the OM has a very different composition from the E. coli paradigm and includes novel extracellular subunits. We now seek to identify the function(s) of these additional subunits and elucidate their molecular mechanism.
Second, in contrast to E. coli, the cell surface of Bacteroidota bacteria is coated with abundant lipoproteins (surface lipoproteins, or SLPs) that must be exported across the OM by a currently unknown mechanism. We aim to identify and characterise this SLP transporter as well as the novel pathway that our work has shown is needed for delivering SLPs to the OM.
To carry out these tasks we will employ in vivo and in vitro protein biochemistry, bacterial genetics, and structural analysis by cryoEM.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Mikrobiologie Bakteriologie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Pharmakologie und Pharmazie Arzneimittel Antibiotikum
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2024-ADG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
OX1 2JD Oxford
Vereinigtes Königreich
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