Projektbeschreibung
Signale des Gehirns für mehr Gesundheit neu überdenken
Störungen in der Kommunikation zwischen den Gehirnzellen können verheerende Folgen haben, die von Epilepsie und geistiger Behinderung bis hin zu Sprachstörungen und psychiatrischen Erkrankungen reichen. Mutationen im Gen GRIN2A, das für eine Untereinheit des lebenswichtigen NMDA-Rezeptors verschlüsselt, wurden mit diesen Störungen in Verbindung gebracht. Die genauen Mechanismen, die dieser Dysfunktion zugrunde liegen, sind jedoch nach wie vor unklar. Das im Rahmen der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen geförderte Projekt Syn-to-Sum stellt lang bestehende Annahmen darüber in Frage, wie diese Rezeptoren die Gehirnaktivität beeinflussen. Anhand von genetisch veränderten Rattenmodellen, modernster Elektrophysiologie und Kalzium-Bildgebung untersucht das Projekt, wie sich der Verlust der GluN2A-Untereinheit auf die Steuerung und Verarbeitung von Signalen im Hippocampus (dem Gedächtniszentrum des Gehirns) auswirkt. Durch die Entschlüsselung dieser Beziehung zielt Syn-to-Sum darauf ab, die Zukunft derjenigen zu verbessern, die mit GRIN2A-bedingten Krankheiten leben.
Ziel
N-Methyl-D-Aspartate (NMDA) receptors, play a critical role in synaptic plasticity and are linked to various neurological disorders. Recent advancements in genetic sequencing have identified numerous variants in the GRIN2A gene, encoding the NMDAR receptor subunit GluN2A, to be associated with severe clinical outcomes, including intellectual disability, epileptic encephalopathy, speech and language impairments, and psychiatric illness. Yet, the specific mechanisms underlying the pathophysiology in these conditions remains elusive. Effective neuronal communication hinges on the precise coordination of synaptic signals. Conventionally, it is believed that the slow decay of NMDA receptor-mediated excitatory postsynaptic currents (EPSCs), is crucial for temporal summation and synaptic integration. However, my preliminary evidence from a Grin2a-depleted rat model challenges this view, suggesting that NMDA receptors do not contribute to the excitatory post synaptic potentials (EPSPs) of hippocampal pyramidal cells under physiological conditions. As such, this project seeks to further explore the impact of GluN2A depletion on temporal summation in inhibitory hippocampal cell populations. I will combine advanced electrophysiological techniques with ex vivo calcium imaging to assess how channel kinetics influence neuronal function, circuit plasticity and hippocampal network dynamics. Through this research, I aim to deepen our understanding of synaptic function, NMDA receptor physiology and the role of GluN2 subunit-conferred kinetics in neuronal computation and the sculpting of hippocampal network dynamics. By improving our understanding of how GRIN2A variants induce synaptic and network dysfunction, this research aims to provide novel insights into the pathogenesis of GRIN2A-associated disorders and identify novel targets for future development of targeted therapeutic interventions to improve the quality of life for affected individuals.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Physiologie Pathophysiologie
- Naturwissenschaften Chemiewissenschaften anorganische Chemie Erdalkalimetalle
Sie müssen sich anmelden oder registrieren, um diese Funktion zu nutzen
Wir bitten um Entschuldigung ... während der Ausführung ist ein unerwarteter Fehler aufgetreten.
Sie müssen sich authentifizieren. Ihre Sitzung ist möglicherweise abgelaufen.
Vielen Dank für Ihr Feedback. Sie erhalten in Kürze eine E-Mail zur Übermittlungsbestätigung. Wenn Sie sich für eine Benachrichtigung über den Berichtsstatus entschieden haben, werden Sie auch im Falle einer Änderung des Berichtsstatus benachrichtigt.
Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
-
HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
Alle im Rahmen dieses Programms finanzierten Projekte anzeigen
Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
Alle im Rahmen dieses Finanzierungsinstruments finanzierten Projekte anzeigen
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigenKoordinator
Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
EH8 9YL Edinburgh
Vereinigtes Königreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.