Descrizione del progetto
Ripensare i segnali cerebrali per una salute migliore
Quando la comunicazione tra le cellule cerebrali vacilla, le conseguenze possono essere devastanti: dall’epilessia alla disabilità intellettiva, dai disturbi del linguaggio alle malattie psichiatriche. Mutazioni nel gene GRIN2A, che codifica una subunità del recettore vitale NMDA, sono state collegate a questi disturbi. Tuttavia, i meccanismi precisi alla base di questa disfunzione rimangono poco chiari. Sostenuto dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto Syn-to-Sum mette in discussione le ipotesi da tempo sostenute sul modo in cui questi recettori modellano l’attività cerebrale. Utilizzando modelli murini geneticamente modificati, elettrofisiologia avanzata e imaging del calcio, il progetto studia come la perdita della subunità GluN2A influisca sulla tempistica e sull’elaborazione del segnale nell’ippocampo (il centro della memoria del cervello). Decodificando questo legame, Syn-to-Sum intende migliorare il futuro delle persone affette da patologie legate a GRIN2A.
Obiettivo
N-Methyl-D-Aspartate (NMDA) receptors, play a critical role in synaptic plasticity and are linked to various neurological disorders. Recent advancements in genetic sequencing have identified numerous variants in the GRIN2A gene, encoding the NMDAR receptor subunit GluN2A, to be associated with severe clinical outcomes, including intellectual disability, epileptic encephalopathy, speech and language impairments, and psychiatric illness. Yet, the specific mechanisms underlying the pathophysiology in these conditions remains elusive. Effective neuronal communication hinges on the precise coordination of synaptic signals. Conventionally, it is believed that the slow decay of NMDA receptor-mediated excitatory postsynaptic currents (EPSCs), is crucial for temporal summation and synaptic integration. However, my preliminary evidence from a Grin2a-depleted rat model challenges this view, suggesting that NMDA receptors do not contribute to the excitatory post synaptic potentials (EPSPs) of hippocampal pyramidal cells under physiological conditions. As such, this project seeks to further explore the impact of GluN2A depletion on temporal summation in inhibitory hippocampal cell populations. I will combine advanced electrophysiological techniques with ex vivo calcium imaging to assess how channel kinetics influence neuronal function, circuit plasticity and hippocampal network dynamics. Through this research, I aim to deepen our understanding of synaptic function, NMDA receptor physiology and the role of GluN2 subunit-conferred kinetics in neuronal computation and the sculpting of hippocampal network dynamics. By improving our understanding of how GRIN2A variants induce synaptic and network dysfunction, this research aims to provide novel insights into the pathogenesis of GRIN2A-associated disorders and identify novel targets for future development of targeted therapeutic interventions to improve the quality of life for affected individuals.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze mediche e della salute medicina di base fisiologia fisiopatologia
- scienze naturali scienze chimiche chimica inorganica metalli alcalino terrosi
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
EH8 9YL Edinburgh
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.