Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Investigating NMDA Receptor Contributions to Postsynaptic Potentials, Synaptic Integration and Hippocampal Network Dynamics

Opis projektu

Nowe spojrzenie na sygnały mózgu dla lepszego zdrowia

Kiedy komunikacja między komórkami mózgowymi słabnie, konsekwencje mogą być katastrofalne - począwszy od epilepsji i niepełnosprawności intelektualnej po zaburzenia mowy i choroby psychiczne. Mutacje genu GRIN2A, który koduje podjednostkę istotnego receptora NMDA, stanowią jedną z przyczyn tych zaburzeń. Dokładne mechanizmy stojące za tą dysfunkcją pozostają niejasne. Zespół finansowanego ze środków działania „Maria Skłodowska-Curie” projektu Syn-to-Sum kwestionuje założenia dotyczące tego, jak receptory wpływają na aktywność mózgu. Wykorzystując zmodyfikowane genetycznie szczury, zaawansowaną elektrofizjologię i obrazowanie wapnia, zespół zbada, w jaki sposób utrata podjednostki GluN2A wpływa na czas sygnału i przetwarzanie w hipokampie - obszarze pamięci w mózgu. Badając ten związek, zespół Syn-to-Sum dąży do poprawy stanu zdrowia osób żyjących z chorobami związanymi z GRIN2A.

Cel

N-Methyl-D-Aspartate (NMDA) receptors, play a critical role in synaptic plasticity and are linked to various neurological disorders. Recent advancements in genetic sequencing have identified numerous variants in the GRIN2A gene, encoding the NMDAR receptor subunit GluN2A, to be associated with severe clinical outcomes, including intellectual disability, epileptic encephalopathy, speech and language impairments, and psychiatric illness. Yet, the specific mechanisms underlying the pathophysiology in these conditions remains elusive. Effective neuronal communication hinges on the precise coordination of synaptic signals. Conventionally, it is believed that the slow decay of NMDA receptor-mediated excitatory postsynaptic currents (EPSCs), is crucial for temporal summation and synaptic integration. However, my preliminary evidence from a Grin2a-depleted rat model challenges this view, suggesting that NMDA receptors do not contribute to the excitatory post synaptic potentials (EPSPs) of hippocampal pyramidal cells under physiological conditions. As such, this project seeks to further explore the impact of GluN2A depletion on temporal summation in inhibitory hippocampal cell populations. I will combine advanced electrophysiological techniques with ex vivo calcium imaging to assess how channel kinetics influence neuronal function, circuit plasticity and hippocampal network dynamics. Through this research, I aim to deepen our understanding of synaptic function, NMDA receptor physiology and the role of GluN2 subunit-conferred kinetics in neuronal computation and the sculpting of hippocampal network dynamics. By improving our understanding of how GRIN2A variants induce synaptic and network dysfunction, this research aims to provide novel insights into the pathogenesis of GRIN2A-associated disorders and identify novel targets for future development of targeted therapeutic interventions to improve the quality of life for affected individuals.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Koordynator

THE UNIVERSITY OF EDINBURGH
Wkład UE netto
€ 260 347,92
Adres
OLD COLLEGE, SOUTH BRIDGE
EH8 9YL Edinburgh
Zjednoczone Królestwo
Region
Scotland Eastern Scotland Edinburgh
Rodzaj działalności
Higher or Secondary Education Establishments
Linki
Koszt całkowity
Brak danych