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Mutational atlas of dengue virus non-structural protein 1 (NS1) in cell culture and mosquitos: mapping infection at single-cell resolution

Descrizione del progetto

Descrizione dell’evoluzione del virus della dengue

Il virus della dengue (DENV) è l’arbovirus più diffuso a livello mondiale, ma è difficile da controllare a causa della sua rapida evoluzione. La proteina non strutturale 1 (NS1) ha un ruolo cruciale nella replicazione e nella trasmissione di DENV, ma i suoi vincoli evolutivi sono poco noti. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto MOSAIC studierà l’impatto delle varianti NS1 sull’infezione da DENV attraverso una scansione mutazionale profonda. Creerà diverse popolazioni virali per studiarne l’impatto su linee cellulari di zanzara e umane, scoprendo le pressioni selettive specifiche dell’ospite. Le infezioni in vivo delle zanzare contribuiranno a creare una mappa della distribuzione delle varianti di NS1 e il trascrittoma delle zanzare con una risoluzione a livello di singola cellula. Il progetto intende chiarire l’evoluzione del DENV, i colli di bottiglia della trasmissione e le interazioni con l’immunità delle zanzare.

Obiettivo

Dengue virus (DENV) is the most prevalent arbovirus worldwide and its ability to rapidly evolve and adapt complicates efforts to control its spread. A key factor in the replication cycle of DENV is the multifunctional non-structural protein 1 (NS1), which is involved in viral replication, transmission, and pathogenesis. Despite its importance, the evolutionary constraints and host-specific functions of NS1 remain poorly understood.

To address this gap, I propose MOSAIC: a comprehensive approach to map the impact of NS1 variants on DENV infection. Using deep mutational scanning (DMS), I will generate diverse viral populations to assess the fitness effects of DENV NS1 variants in mosquito and human cell lines, uncovering host-specific selective pressures. These diverse populations will then be used for in vivo mosquito infection to generate a detailed atlas of NS1 variant distribution across mosquito cells and map the corresponding mosquito transcriptome at single-cell resolution. By combining my expertise in virus evolution with the leading work of the host lab on insect immunity, MOSAIC will uniquely integrate DMS and single-cell transcriptomics, establishing the foundation for novel ways to understand virus evolution at high resolution.

MOSAIC will reveal insights into the evolutionary constraints of DENV NS1, identify transmission bottlenecks in distinct mosquito organs and cell types, and explore the interaction between DENV and mosquito immunity. This work will advance our understanding of flavivirus biology and host-virus interactions from a novel perspective, informing the development of new vector control strategies, vaccines, and therapeutics to combat DENV and other arboviral diseases in line with EU global health priorities. Finally, MOSAIC will provide me with multidisciplinary training in advanced genomics, vector biology and bioinformatics, strengthening my expertise in infectious disease research and preparing me to become an independent researcher.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

INSTITUT PASTEUR
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 226 420,56
Indirizzo
RUE DU DOCTEUR ROUX 25-28
75724 Paris
Francia

Mostra sulla mappa

Regione
Ile-de-France Ile-de-France Paris
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato
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