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cryo-EM structures of a Gram-positive type 4 secretion system

Descrizione del progetto

Mappare il trasferimento di geni batterici per affrontare la resistenza agli antimicrobici

La resistenza agli antimicrobici (AMR) si verifica quando i batteri si evolvono per resistere agli antibiotici, rendendo le infezioni più difficili da trattare e aumentando il rischio di malattie gravi o di decesso. La AMR si diffonde attraverso mutazioni genetiche e anche attraverso il trasferimento genico orizzontale, dove i batteri si scambiano i geni della resistenza spesso attraverso strutture chiamate sistemi di secrezione di tipo 4 (T4SS). Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto Cryo-GraPoTSS mira a realizzare il primo imaging in situ ad alta risoluzione dei T4SS nei batteri Gram-positivi. Utilizzando la microscopia elettronica criogenica e la tomografia, i ricercatori studieranno l’Enterococcus faecalis, un batterio Gram-positivo responsabile di molte infezioni contratte in ospedale. I risultati del progetto contribuiranno a delineare il meccanismo di trasferimento della resistenza antimicrobica e a individuare nuovi obiettivi per combattere la resistenza antimicrobica.

Obiettivo

Gram-positive (G+) bacteria, such as the Enterococcus species faecium and faecalis, cause around half of hospital-acquired infections. These infections are increasingly antimicrobial-resistant (AMR), which presents a major challenge for tackling the global burden of disease. AMR arises from mutant genes, which can be inherited, and also spread between bacterial species by conjugation through type 4 secretion systems (T4SS), which are protein complex. T4SS are an attractive target for new antibioitics, but development has proven difficult without detailed structural information on these molecular machines. Information is especially lacking for G+ species, which we will address.

This project will use cryogenic electron microscopy and tomography to study the T4SS of E. faecalis and obtain the first high-resolution and in situ structures of any G+ T4SS, combining my experience with the cryo-EM of membrane protein complexes and the host’s expertise in G+ T4SS. We will reveal the molecular architecture of a critical conjugation machine and its network of protein-protein interactions. This will enable the precise mechanism of gene transfer and essential (targetable) proteins to be determined.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

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Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Coordinatore

UMEA UNIVERSITET
Contributo netto dell'UE
€ 252 180,00
Indirizzo
UNIVERSITETOMRADET
901 87 UMEA
Svezia
Regione
Östra Sverige Stockholm Stockholms län
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
Nessun dato