Projektbeschreibung
Untersuchung einer bislang übersehenen Ursache für sexuelle Funktionsstörungen bei Diabetes
Diabetes führt nicht nur zu einer verminderten Blutzufuhr, sondern auch zu einer Störung des Nervensystems in den Geschlechtsorganen, was zu sexuellen Funktionsstörungen („sexual dysfunction“, SD) und Fibrose des Genitalgewebes führt. Diese Störung betrifft sowohl Männer als auch Frauen, beeinträchtigt die Lebensqualität gravierend und führt zu Depressionen und sozialer Isolation. Die gegenwärtigen Behandlungen sind unzureichend, es gibt keine wirksamen Lösungen für vaginale oder penile Fibrose. Das im Rahmen der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen geförderte Projekt DISD-TG2 untersucht die Rolle der Transglutaminase-2 (TG2), eines Enzyms, das den Gefäßtonus und die Fibrose beeinflusst. Die Forschenden gehen von der Annahme aus, dass TG2 zur Diabetes-induzierten SD beiträgt und dass eine gezielte Behandlung mit allosterischen Hemmstoffen die sexuelle Funktion verbessern könnte. Das Projekt zielt darauf ab, sicherere und wirksamere Behandlungen für diabetesbedingte sexuelle Funktionsstörungen und Fibrosen zu entwickeln.
Ziel
Diabetes impairs blood supply and disrupts the integrity of the nervous system in genital organs, leading to sexual dysfunction (SD) and genital tissue fibrosis in both sexes. SD is strongly correlated with depression, reduced social well-being, and a diminished quality of life. Current therapeutic options for SD are inadequate, have important side effects, and no effective treatments exist for vaginal/penile fibrosis, underscoring an urgent need for advanced mechanistic studies to identify new therapeutic targets and develop effective and safe treatments. Transglutaminase-2 (TG2) is a multifunctional enzyme that operates in two conformations: in its open conformation, it exerts transamidase activity, which has a pro-fibrotic effect; in its closed conformation, it regulates vascular tone. It has been reported that TG2 is involved in vascular dysfunction and fibrosis, and pharmacological inhibition of TG2 improves endothelial function and shows great promise for treating fibrotic diseases. However, its role in the pathophysiology of diabetes-induced SD (DISD) remains unexplored.
We hypothesize that TG2 may play a crucial role in DISD and erectile tissue fibrosis. Promoting the closed conformation of TG2 with an allosteric reversible inhibitor could improve sexual function by enhancing vascular function and preventing fibrosis.
We will test this hypothesis by investigating: i) TG2 expression/activity in primary fibroblasts isolated from healthy rat erectile tissues and the involvement of TG2 in the fibrotic process; ii) the acute effect of TG2 inhibition on sexual function in healthy rats; and iii) the role of TG2 and the therapeutic effect of allosteric TG2 inhibitors in the rat model of DISD and vaginal/penile fibrosis. Furthermore, our project will address a significant gap in the current literature by investigating female SD, contributing to a more comprehensive understanding and management of the impact of diabetes on women’s sexual health.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Physiologie Pathophysiologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Endokrinologie Diabetes
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine Enzym
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
8000 Aarhus C
Dänemark
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.