Descrizione del progetto
Esplorare una causa trascurata di disfunzione sessuale nel diabete
Il diabete non solo compromette l’apporto di sangue, ma altera anche il sistema nervoso degli organi genitali, provocando disfunzioni sessuali (SD) e fibrosi dei tessuti genitali. Questa condizione colpisce sia uomini che donne, riducendo gravemente la qualità della vita e correlandosi a depressione e isolamento sociale. I trattamenti attuali sono insufficienti e non esistono soluzioni efficaci per la fibrosi vaginale o peniena. Sostenuto dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto DISD-TG2 studia il ruolo della transglutaminasi-2 (TG2), un enzima che influenza il tono vascolare e la fibrosi. I ricercatori ipotizzano che la TG2 contribuisca alle SD indotte dal diabete e che, puntando su di essa con inibitori allosterici, si possa migliorare la funzione sessuale. Il progetto intende sviluppare trattamenti più sicuri ed efficaci per la disfunzione sessuale e la fibrosi legate al diabete.
Obiettivo
Diabetes impairs blood supply and disrupts the integrity of the nervous system in genital organs, leading to sexual dysfunction (SD) and genital tissue fibrosis in both sexes. SD is strongly correlated with depression, reduced social well-being, and a diminished quality of life. Current therapeutic options for SD are inadequate, have important side effects, and no effective treatments exist for vaginal/penile fibrosis, underscoring an urgent need for advanced mechanistic studies to identify new therapeutic targets and develop effective and safe treatments. Transglutaminase-2 (TG2) is a multifunctional enzyme that operates in two conformations: in its open conformation, it exerts transamidase activity, which has a pro-fibrotic effect; in its closed conformation, it regulates vascular tone. It has been reported that TG2 is involved in vascular dysfunction and fibrosis, and pharmacological inhibition of TG2 improves endothelial function and shows great promise for treating fibrotic diseases. However, its role in the pathophysiology of diabetes-induced SD (DISD) remains unexplored.
We hypothesize that TG2 may play a crucial role in DISD and erectile tissue fibrosis. Promoting the closed conformation of TG2 with an allosteric reversible inhibitor could improve sexual function by enhancing vascular function and preventing fibrosis.
We will test this hypothesis by investigating: i) TG2 expression/activity in primary fibroblasts isolated from healthy rat erectile tissues and the involvement of TG2 in the fibrotic process; ii) the acute effect of TG2 inhibition on sexual function in healthy rats; and iii) the role of TG2 and the therapeutic effect of allosteric TG2 inhibitors in the rat model of DISD and vaginal/penile fibrosis. Furthermore, our project will address a significant gap in the current literature by investigating female SD, contributing to a more comprehensive understanding and management of the impact of diabetes on women’s sexual health.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze mediche e della salute medicina di base fisiologia fisiopatologia
- scienze mediche e della salute medicina clinica endocrinologia diabete
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine enzimi
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
8000 Aarhus C
Danimarca
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.