Projektbeschreibung
Thrombozytenvermittelte Mechanismen bei Aortenklappenerkrankungen
Die Aortenklappenkalzifikation ist durch eine pathologische Verdickung und Verkalkung der Aortenklappe gekennzeichnet. Immer mehr Erkenntnisse deuten darauf hin, dass das Fortschreiten der Aortenklappenkalzifikation geschlechtsspezifische Unterschiede und morphologische Variationen aufweist, wobei die zugrunde liegende Ätiologie jedoch noch immer unzureichend erforscht ist. Das Ziel des innerhalb der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen unterstützten Projekts PlateCAV-3D besteht darin, die Rolle aktivierter Thrombozyten bei der frühen Aortenklappenkalzifikation zu untersuchen. Die Hypothese lautet, dass Thrombozytenmediatoren wie TGF-β den Übergang von Endothel- zu Mesenchymzellen auslösen und zur Aortenklappenkalzifikation beitragen. Die Forschenden werden einen interdisziplinären Ansatz verfolgen, um durch Thrombozyten beeinflusste Faktoren der Aortenklappenkalzifikation zu ermitteln und zu validieren. Die Studie wird erwartungsgemäß in neuen Therapieansätzen und alternativen Interventionen zur Herzklappenersatzchirurgie münden.
Ziel
Calcific aortic valve disease (CAVD) is an increasing global health burden. Once symptomatic and untreated, CAVD confers a 2-year mortality rate of ~50%. Crucially, costly and highly specialised valve replacement surgery remains the only treatment. Additionally, while male and female patients present with calcific or fibrotic tissue degeneration, respectively, experimental studies mostly use male models. The rising disease burden, lack of understanding of differential pathophysiological mechanisms underlying CAVD onset and progression, and inequality in accessing surgical intervention impose the need to uncover novel therapeutic targets to delay disease development. Haemostatic alterations, including platelet activation, are implicated in CAVD, and may particularly compromise patients with bicuspid vs. tricuspid valves. Endothelial-to-mesenchymal transition of valvular endothelial cells is a hallmark of CAVD onset and potently induced by platelet-derived mediators such as TGF-β, suggesting the direct involvement of activated platelets. The differential platelet-mediated mechanisms underlying both the valve morphology- and sex-specific disease
pathophysiology remain elusive. We will perform unbiased global proteomics to identify novel platelet-derived mediators in the onset of CAVD. These mediators will be used to induce CAVD in a biologically relevant, sex-specific 3D bioprinted in vitro model. By combining histopathology, imaging, proteomics, and bioinformatics, PlateCAV-3D will characterise the contribution of platelets to the onset of CAVD and infer valve morphology- and sex-specific disease trajectories to uncover novel therapeutic targets. Identification of patient-specific therapeutic target candidates provides the opportunity to design clinical trials to decelerate disease onset/progression and ultimately diminish the need for surgical intervention, globally decreasing health care costs, and eradicating the inequality in access to interventional therapies.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
Die Klassifikation dieses Projekts wurde von Menschen validiert.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
Die Klassifikation dieses Projekts wurde von Menschen validiert.
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine Proteomik
- Sozialwissenschaften Soziologie Demografie Sterblichkeit
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Chirurgie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Physiologie Pathophysiologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Kardiologie
Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
-
HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
Alle im Rahmen dieses Programms finanzierten Projekte anzeigen
Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-GF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - Global Fellowships
Alle im Rahmen dieses Finanzierungsinstruments finanzierten Projekte anzeigen
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigenKoordinator
Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
4 DUBLIN
Irland
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.