Descrizione del progetto
Meccanismi mediati dalle piastrine nella valvulopatia aortica
La valvulopatia aortica calcifica (calcific aortic valve disease, CAVD) è caratterizzata dall’ispessimento patologico e dalla calcificazione della valvola aortica. Prove sempre più numerose indicano che la progressione della CAVD presenta una discriminante legata al sesso e variazioni morfologiche, ma l’eziologia sottostante è ancora scarsamente compresa. Con il supporto del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto PlateCAV-3D intende studiare il ruolo delle piastrine attivate nella CAVD precoce. L’ipotesi è che i mediatori piastrinici, quali il TGF-β, inducano la transizione endotelio-mesenchimale e contribuiscano alla CAVD. I ricercatori del progetto seguiranno un approccio interdisciplinare per individuare e convalidare i fattori derivati dalle piastrine della CAVD. Si prevede che lo studio possa produrre nuovi bersagli terapeutici e interventi alternativi alla chirurgia di sostituzione valvolare.
Obiettivo
Calcific aortic valve disease (CAVD) is an increasing global health burden. Once symptomatic and untreated, CAVD confers a 2-year mortality rate of ~50%. Crucially, costly and highly specialised valve replacement surgery remains the only treatment. Additionally, while male and female patients present with calcific or fibrotic tissue degeneration, respectively, experimental studies mostly use male models. The rising disease burden, lack of understanding of differential pathophysiological mechanisms underlying CAVD onset and progression, and inequality in accessing surgical intervention impose the need to uncover novel therapeutic targets to delay disease development. Haemostatic alterations, including platelet activation, are implicated in CAVD, and may particularly compromise patients with bicuspid vs. tricuspid valves. Endothelial-to-mesenchymal transition of valvular endothelial cells is a hallmark of CAVD onset and potently induced by platelet-derived mediators such as TGF-β, suggesting the direct involvement of activated platelets. The differential platelet-mediated mechanisms underlying both the valve morphology- and sex-specific disease
pathophysiology remain elusive. We will perform unbiased global proteomics to identify novel platelet-derived mediators in the onset of CAVD. These mediators will be used to induce CAVD in a biologically relevant, sex-specific 3D bioprinted in vitro model. By combining histopathology, imaging, proteomics, and bioinformatics, PlateCAV-3D will characterise the contribution of platelets to the onset of CAVD and infer valve morphology- and sex-specific disease trajectories to uncover novel therapeutic targets. Identification of patient-specific therapeutic target candidates provides the opportunity to design clinical trials to decelerate disease onset/progression and ultimately diminish the need for surgical intervention, globally decreasing health care costs, and eradicating the inequality in access to interventional therapies.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
La classificazione di questo progetto è stata convalidata da un essere umano.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
La classificazione di questo progetto è stata convalidata da un essere umano.
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine proteomica
- scienze sociali sociologia demografia mortalità
- scienze mediche e della salute medicina clinica chirurgia
- scienze mediche e della salute medicina di base fisiologia fisiopatologia
- scienze mediche e della salute medicina clinica cardiologia
Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-GF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - Global Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
4 DUBLIN
Irlanda
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.