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Mechanisms of Skeletal Muscle Adaptation to Resistance Training in Spinal Muscular Atrophy

Projektbeschreibung

Krafttherapie bei spinaler Muskelatrophie

Spinale Muskelatrophie (SMA) ist eine seltene genetische Störung, die mit einem fortschreitenden Verlust von Motoneuronen einhergeht und zu Muskelschwäche und Muskelschwund führt. Sie wird durch einen Mangel des Proteins SMN (Survival Motor Neuron) verursacht, das für die Funktion der Motoneuronen sowie den Erhalt der Muskeln unerlässlich ist. Obwohl Therapien, die auf SMN abzielen, vorteilhaft sind, werden zusätzliche Strategien benötigt, um die Gesundheit langfristig zu unterstützen und die Lebensqualität zu verbessern. Das im Rahmen der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen geförderte Projekt SMA-RT wird die Auswirkungen von Krafttraining bei SMA untersuchen. Die Forschenden werden transgene Mausmodelle verwenden, um die morphologischen, funktionellen und molekularen Reaktionen auf Bewegung zu untersuchen. Ziel ist es, eine klinische Studie an SMA-Erkrankten durchzuführen und körperliches Training als unterstützende Therapie zu etablieren.

Ziel

Spinal Muscular Atrophy (SMA) is a debilitating neuromuscular disorder characterised by progressive motoneuron degeneration, which causes muscle atrophy and weakness. By combining pre-clinical studies and a clinical trial, this 36-month Global Fellowship aims to explore the beneficial role of exercise as a therapeutic strategy to support SMA treatment and improve clinical outcomes. During my outgoing phase at Harvard University, I will employ two transgenic SMA mouse models to investigate the skeletal muscle adaptations to overloading, achieved via synergistic ablation, a model historically used to study muscle hypertrophy and mimic human resistance training. In WP1, I will investigate the muscle morphological, functional, and transcriptomic responses to overloading in SMNΔ7 mutant mice, which, similarly to patients, present ubiquitous SMN deficiency and lifespan extension via pharmacological treatment. In WP2, I will perform the same overloading protocol and similar analyses on a mouse model presenting SMN knockout restricted to muscle satellite cells (Pax7:SMN-KO). While ubiquitous SMN deficiency triggers motoneuron degeneration, this model enables to focus on the role of satellite cells in SMA by deleting SMN selectively in these cells. During my incoming phase at the University of Padova, I will assess whether the molecular mechanisms underlying muscle adaptation identified in mice are translatable to humans, examining the response of SMA type III/IV patients, presenting the milder form of SMA, to a resistance training intervention (WP3). I will employ musculoskeletal imaging techniques, advanced EMG methods, and muscle biopsy and blood sample analysis to perform a comprehensive analysis, which is lacking to date. This project aims to propose exercise as a novel strategy to improve the quality of life in patients affected by SMA and other devastating neuromuscular disorders, also reducing the heavy socioeconomic burden associated with these diseases.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.

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Schlüsselbegriffe

Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).

Programm/Programme

Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-GF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - Global Fellowships

Alle im Rahmen dieses Finanzierungsinstruments finanzierten Projekte anzeigen

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Koordinator

UNIVERSITA DEGLI STUDI DI PADOVA
Netto-EU-Beitrag

Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.

€ 396 991,08
Adresse
VIA 8 FEBBRAIO 2
35122 PADOVA
Italien

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Region
Nord-Est Veneto Padova
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

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Partner (1)

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