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Investigating the causal effects of transposable elements on downstream transcription within genomic context

Description du projet

ADN mobile et activité génique

Les éléments transposables (TE) sont des séquences de gènes sauteurs qui constituent près de la moitié des génomes humain et de la souris. Alors que la plupart ne se déplacent plus, nombre d’entre eux ont été réaffectés par les cellules en tant qu’éléments régulateurs qui contrôlent l’activité des gènes. Ces séquences à double fonction peuvent à la fois favoriser le développement normal et déclencher des effets nocifs tels que le cancer, ce qui rend leur régulation cruciale. Avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet TE-DRIVER entend comprendre comment différents TE fonctionnent en tant que promoteurs de gènes et comment leur environnement génomique influence leur activité. Les chercheurs étudieront le rôle de la chromatine, de la méthylation de l’ADN et de la structure du génome dans son ensemble sur la transcription TE-drive. Globalement, l’étude apportera des connaissances fondamentales sur la régulation du génome.

Objectif

"Transposable elements (TEs) make up about half of both the human and mouse genomes, playing a crucial role in genome plasticity and evolution. Most TEs have accumulated mutations that disable their transposition, but even fragmented TEs are often co-opted by the host into complex regulatory systems like promoters, enhancers and silencers, profoundly influencing gene and chromatin regulation. For example, a retrotransposon acts as a promoter to drive the expression of a specific isoform of Cdk2ap1, which is crucial for pre-implantation development. However, TEs can also trigger senescence and oncogene expression, making them a ""double-edged sword"" in biology. Given TEs’s dual role, the activity and regulation of TEs driving downstream transcription is extremely important for cellular homeostasis. Studies have suggested a potential role for TEs as promoters, yet evidence is fragmentary and indirect. The sufficiency of TEs in autonomously driving transcription, their interaction with genomic context, and differences between TEs in various genomic context remain largely unknown. The TE-Driver project aims to systematically and directly investigate TEs transcriptional activity and its regulation by genomic context such as DNA methylation, histone modifications and chromatin structure. TE-Driver will integrate representative TEs (MT2_Mm, L1MdTf_II, and B3A) into thousands of genomic locations in mouse embryonic stem cells (mESCs). TE integration sites will be captured via inverse PCR coupled with high-throughput sequencing, and transcriptome changes will be analyzed using Smart-seq+5’. The project will integrate these datasets with publicly available datasets on genomic context to evaluate TEs sufficiency in driving transcription within genomic contexts and elucidate differences among TEs. TE-Driver aims to advance our understanding of TE mechanisms in genome regulation and contribute to fields such as stem cell biology, developmental biology and functional genomics."

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Coordinateur

HELMHOLTZ ZENTRUM MUENCHEN DEUTSCHES FORSCHUNGSZENTRUM FUER GESUNDHEIT UND UMWELT GMBH
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 217 965,12
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

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