Projektbeschreibung
Hindernisse bei der Wirkstoffverabreichung im Gehirn überwinden
Mehr als 540 Millionen Menschen in Europa leben mit neurologischen Störungen, doch die Behandlungsmöglichkeiten sind oft unzureichend. Das liegt vor allem daran, dass es nach wie vor eine große Hürde darstellt, Wirkstoffe bzw. Arzneimittel ins Gehirn zu bringen. Das Team des innerhalb der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen unterstützten Projekts SH-CNS-AM unternimmt einen kühnen, von Viren inspirierten Sprung, um hier Änderungen herbeizuführen. Die Forschenden entwickeln ein Verabreichungssystem auf der Grundlage eines Proteins aus dem Mumpsvirus, das in der Lage ist, therapeutische Wirkstoffe über den GPR125-Rezeptor durch die Schutzbarrieren des Gehirns zu schleusen. Erste Tests an Mäusen erscheinen vielversprechend: Das mit Exendin-4 verbundene Protein reduzierte den Appetit, was beweist, dass es funktioniert. Nun wollen die Forschenden erkunden, wie sich diese Protein-Wirkstoff-Shuttles bewegen, wie lange sie halten und ob sie Schmerzen lindern können. Wenn die Methode erfolgreich ist, könnte sie neue wirksame Behandlungsmöglichkeiten für die Alzheimer- und Parkinson-Krankheit, ALS usw. eröffnen.
Ziel
Neurological disorders affect over 540 million individuals in Europe alone, yet effective treatments are limited, primarily due to the challenge of delivering therapeutic compounds across the blood-brain barrier (BBB) and the blood-cerebrospinal fluid barrier (BCSFB). This project aims to develop a novel, virus-inspired technology that utilizes small hydrophobic (SH) proteins, derived from the neurotropic mumps virus to shuttle CNS-active molecules across the BCSFB via the GPR125 receptor. This innovative approach will allow for the effective delivery of therapeutic agents and avoid issues surrounding chemical modification and viral vector packaging of drugs.
Building on promising preliminary data, where an SH protein conjugated to Exendin-4 significantly reduced appetite in mice, this project will focus on understanding transport mechanisms of SH-conjugated molecules into the brain. The research will be divided into three work packages (WPs). WP1 will investigate the mechanism of SH-GPR125 transport in vitro using choroid plexus cells and advanced imaging techniques. WP2 will examine the pharmacokinetics and bioavailability of SH-Silicon Rhodamine (SiR) in vivo, determining its uptake in GPR125 knockout and wild-type mice. WP3 will assess the efficacy of SH-enkephalin, a therapeutic peptide targeting the mu-opioid receptor, in an acute pain model, testing its ability to reduce pain perception in mice.
This project offers a transformative approach to CNS drug delivery, with the potential to revolutionize treatment for a range of neurological disorders, including Alzheimer’s, Parkinson’s, and ALS. By leveraging the natural ability of neurotropic viruses to cross the BCSFB, we propose a method that bypasses current limitations in CNS drug delivery. The outcomes of this research will provide a foundation for future clinical applications, potentially leading to new therapies that address the urgent unmet medical needs posed by neurological disorders.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Neurologie Demenz Alzheimer
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Mikrobiologie Virologie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Neurologie Parkinson
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
1165 KOBENHAVN
Dänemark
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.