Projektbeschreibung
Neue Antikörper nehmen die Tumorabwehr ins Visier
Die Krebsimmuntherapie führt zu besseren Aussichten für zahlreiche Patientinnen und Patienten, dem langfristigen Erfolg sind allerdings nach wie vor Grenzen gesetzt. Nur ein Drittel der Patientenschaft zeigt nach fünf Jahren eine fortgeschrittene Erkrankung. Dies liegt zum Teil an den in Tumoren vorhandenen suppressiven regulatorischen T-Zellen (Tregs), und Standardantikörpern fällt es schwer, in diese einzudringen und dort zu verbleiben. Im Rahmen des mit Unterstützung über das Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmenprogramm durchgeführten Projekts ReTenTion werden neue Checkpoint-Inhibitoren (ICIs) entwickelt, bei denen kleinere Einzel-Domänen-Antikörper zum Einsatz kommen, die auf den 41-BB-Checkpoint auf Tregs abzielen, um tumorfördernde Zellen zu blockieren und gleichzeitig tumorbekämpfende T-Zellen zu aktivieren. Durch die Integration eines Kollagen-bindenden Rezeptors verbleiben sie länger in Tumoren, wodurch die Retention verbessert und die Immunantwort verstärkt wird. Dieser Ansatz bietet einen vielversprechenden Weg hin zu effektiveren Krebsbehandlungen.
Ziel
Immune checkpoint inhibitors (ICIs) for cancer therapy have revolutionized the treatment of several cancers. These ICIs are made from monoclonal antibodies that antagonize inhibitory signals via cytotoxic T-lymphocyte- associated antigen-4 (CTLA-4) and programmed cell death protein-1 (PD-1) that block the tumoricidal activity of T cells. Although these ICIs have improved the overall survival of cancer patients such as cutaneous melanoma patients, only one third of patients has remained progression-free 5 years after initiating ICI therapy. This low efficacy is largely due to (1) the presence of immune suppressive regulatory T cells (Treg) within tumor microenvironment (TME) (2) the lack of efficacy of tumor penetration and retention. To improve the current ICI, this project RenTenTion aims to develop a next generation ICIs with smaller molecule so called single domain antibody (sdAb), give rise to enhanced tumor penetration. Targeting against a new immune checkpoint molecule 41-BB that highly expressed by intratumoral Treg, this next generation sdAb based ICI will inhibit tumor promoting immune cells Treg, while stimulate tumor rejecting immune cells such as effector T cells in tumors. Additionally, this project will couple the sdAb with collagen binding domain receptor so called leukocyte-associated immunoglobulin-like receptor 1 (LAIR1) that bind to collagen in the tumor, therefore sustain tumor retention. This project “ReTenTion” will fill a gap for a strong need for new ICI molecules capable of addressing immunosuppressive in TME, yet smaller than conventional ICIs, boosting passive delivery.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
1050 BRUSSEL
Belgien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.