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Next Generation Immune Checkpoint Inhibitor for Cancer Therapy

Descrizione del progetto

Nuovi anticorpi che intervengono sulle difese tumorali

L’immunoterapia antitumorale sta migliorando le aspettative di molti pazienti, ma il successo a lungo termine è ancora contenuto: a distanza di cinque anni, solo un terzo dei pazienti resta libero da progressioni. Ciò è dovuto in parte alla presenza nei tumori di cellule T regolatorie (Treg) ad attività soppressoria, e gli anticorpi standard hanno difficoltà a penetrare e a rimanere in loco. Con il supporto del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto ReTenTion sta creando nuovi inibitori dei checkpoint immunitari (ICI) utilizzando anticorpi a dominio singolo più piccoli che intervengono sul checkpoint 41-BB nelle cellule Treg, per bloccare le cellule che favoriscono la formazione tumorale e attivare nel contempo le cellule T che contrastano i tumori. Grazie all’inclusione di un recettore che si lega al collagene, questi inibitori restano più a lungo nei tumori, migliorando così il contenimento e potenziando la risposta immunitaria. Questo approccio offre una strada promettente verso trattamenti antitumorali più efficaci.

Obiettivo

Immune checkpoint inhibitors (ICIs) for cancer therapy have revolutionized the treatment of several cancers. These ICIs are made from monoclonal antibodies that antagonize inhibitory signals via cytotoxic T-lymphocyte- associated antigen-4 (CTLA-4) and programmed cell death protein-1 (PD-1) that block the tumoricidal activity of T cells. Although these ICIs have improved the overall survival of cancer patients such as cutaneous melanoma patients, only one third of patients has remained progression-free 5 years after initiating ICI therapy. This low efficacy is largely due to (1) the presence of immune suppressive regulatory T cells (Treg) within tumor microenvironment (TME) (2) the lack of efficacy of tumor penetration and retention. To improve the current ICI, this project RenTenTion aims to develop a next generation ICIs with smaller molecule so called single domain antibody (sdAb), give rise to enhanced tumor penetration. Targeting against a new immune checkpoint molecule 41-BB that highly expressed by intratumoral Treg, this next generation sdAb based ICI will inhibit tumor promoting immune cells Treg, while stimulate tumor rejecting immune cells such as effector T cells in tumors. Additionally, this project will couple the sdAb with collagen binding domain receptor so called leukocyte-associated immunoglobulin-like receptor 1 (LAIR1) that bind to collagen in the tumor, therefore sustain tumor retention. This project “ReTenTion” will fill a gap for a strong need for new ICI molecules capable of addressing immunosuppressive in TME, yet smaller than conventional ICIs, boosting passive delivery.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Coordinatore

VRIJE UNIVERSITEIT BRUSSEL
Contributo netto dell'UE
€ 216 240,00
Indirizzo
PLEINLAAN 2
1050 Bruxelles / Brussel
Belgio
Regione
Région de Bruxelles-Capitale/Brussels Hoofdstedelijk Gewest Région de Bruxelles-Capitale/ Brussels Hoofdstedelijk Gewest Arr. de Bruxelles-Capitale/Arr. Brussel-Hoofdstad
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
Nessun dato

Partner (1)