Descripción del proyecto
Abordar los mecanismos de supervivencia de los hongos para combatir su persistencia
Las infecciones fúngicas crónicas son difíciles de tratar, en parte porque la mayoría de los hongos adoptan un estado quiescente (un cese reversible del crecimiento celular), lo que los hace persistentes a los tratamientos convencionales. Este estado de reposo está controlado por mecanismos celulares, como los que protegen contra la ferroptosis, un tipo de muerte celular que depende del hierro. Con el apoyo de las Acciones Marie Skłodowska-Curie, el equipo del proyecto PEROXISCENCE explorará cómo los fallos en estas defensas pueden estimular la sensibilidad de los hongos a la ferroptosis. Mediante el uso de la levadura como sistema modelo, en el proyecto se analiza cómo las células redirigen los ácidos grasos para reparar las membranas dañadas en lugar de romperlas, con la posibilidad de descubrir nuevas dianas terapéuticas. Los trabajos arrojarán luz sobre los procesos de biología celular, envejecimiento e infecciones crónicas.
Objetivo
Quiescence, a temporary cellular state of non-proliferation, is widespread in nature. Quiescent fungi often cause persistent infections resistant to conventional treatments. Quiescence is maintained via the consorted action of several regulatory pathways. In yeast, these include stabilization of the eisosome-localized, ubiquinol-generating Flavodoxin-like proteins (FLPs), recently shown by my host labs to counteract ferroptosis, a form of iron-dependent cell death promoted by peroxidised phospholipid (PL) accumulation at the plasma membrane. Importantly, new results suggest that lack of eisosomes or FLPs disrupts peroxisome biogenesis and function, i.e. fatty acid β-oxidation. PEROXISCENCE focuses on the data-driven hypothesis that increased PL peroxidation rewires certain Membrane Contact Sites (MCSs), leading to channeling of fatty acids towards PL remodeling instead of β-oxidation, to compensate for defective repair. I will investigate this model by employing a multidisciplinary approach, including genetics, a split-Venus-based screening of peroxisomal MCSs, lipidomics and a secondment for training in STED microscopy, with the goals to 1) identify the enzymes involved in PL remodeling and determine their role in counteracting ferroptosis, 2) determine if eisosomes and PL peroxidation regulate fatty acid flux by affecting MCSs, and 3) elucidate the role of Pex11, a protein implicated in the formation of tethers at peroxisomal MCSs. The outputs of PEROXISCENCE are expected to provide novel scientific knowledge with an impact on the fields of cell biology, ferroptosis, aging, and fungal pathogenicity. Furthermore, understanding the mechanisms of lipid homeostasis in quiescence could lead to the identification of innovative ways to tackle persistent fungal infections. With a strong background in molecular microbiology and microbial biotechnology, PEROXISCENCE is the ideal project for expanding my expertise in the field of cell and molecular biology of S. cerevisiae.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo.
La clasificación de este proyecto ha sido validada por personas.
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La clasificación de este proyecto ha sido validada por personas.
- ciencias naturales ciencias biológicas microbiología micología
- ciencias naturales ciencias físicas óptica microscopía
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas lípidos
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología homeostasis
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas enzima
Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
1050 BRUXELLES
Bélgica
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.