Description du projet
Étudier les mécanismes de survie des champignons pour lutter contre leur persistance
Les infections fongiques chroniques sont difficiles à traiter, en partie parce que la plupart des champignons adoptent un état quiescent (un arrêt réversible de la croissance cellulaire), qui les rend résistants aux traitements conventionnels. Cet état de repos est contrôlé par des mécanismes cellulaires, dont ceux qui protègent contre la ferroptose, un type de mort cellulaire dépendant du fer. Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet PEROXISCENCE va explorer la manière dont les défaillances de ces défenses peuvent stimuler la sensibilité des champignons à la ferroptose. En utilisant la levure comme système modèle, le projet analyse la manière dont les cellules réorientent les acides gras pour réparer les membranes endommagées au lieu de les détruire, avec la possibilité de découvrir de nouvelles cibles thérapeutiques. Les travaux permettront de mieux comprendre les processus de biologie cellulaire, le vieillissement et les infections chroniques.
Objectif
Quiescence, a temporary cellular state of non-proliferation, is widespread in nature. Quiescent fungi often cause persistent infections resistant to conventional treatments. Quiescence is maintained via the consorted action of several regulatory pathways. In yeast, these include stabilization of the eisosome-localized, ubiquinol-generating Flavodoxin-like proteins (FLPs), recently shown by my host labs to counteract ferroptosis, a form of iron-dependent cell death promoted by peroxidised phospholipid (PL) accumulation at the plasma membrane. Importantly, new results suggest that lack of eisosomes or FLPs disrupts peroxisome biogenesis and function, i.e. fatty acid β-oxidation. PEROXISCENCE focuses on the data-driven hypothesis that increased PL peroxidation rewires certain Membrane Contact Sites (MCSs), leading to channeling of fatty acids towards PL remodeling instead of β-oxidation, to compensate for defective repair. I will investigate this model by employing a multidisciplinary approach, including genetics, a split-Venus-based screening of peroxisomal MCSs, lipidomics and a secondment for training in STED microscopy, with the goals to 1) identify the enzymes involved in PL remodeling and determine their role in counteracting ferroptosis, 2) determine if eisosomes and PL peroxidation regulate fatty acid flux by affecting MCSs, and 3) elucidate the role of Pex11, a protein implicated in the formation of tethers at peroxisomal MCSs. The outputs of PEROXISCENCE are expected to provide novel scientific knowledge with an impact on the fields of cell biology, ferroptosis, aging, and fungal pathogenicity. Furthermore, understanding the mechanisms of lipid homeostasis in quiescence could lead to the identification of innovative ways to tackle persistent fungal infections. With a strong background in molecular microbiology and microbial biotechnology, PEROXISCENCE is the ideal project for expanding my expertise in the field of cell and molecular biology of S. cerevisiae.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
La classification de ce projet a été validée par des humains.
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La classification de ce projet a été validée par des humains.
- sciences naturelles sciences biologiques microbiologie mycologie
- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule lipides
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1050 Bruxelles / Brussel
Belgique
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.