Descrizione del progetto
Servirsi dei meccanismi di sopravvivenza dei funghi per combattere la persistenza fungina
Le infezioni fungine croniche sono difficili da trattare, in parte perché la maggior parte dei funghi assume uno stato di quiescenza (una cessazione reversibile della crescita cellulare) che le rende persistenti ai trattamenti convenzionali. Questo stato di riposo viene controllato da meccanismi cellulari, come quelli che proteggono dalla ferroptosi, un tipo di morte della cellula che dipende dal ferro. Sostenuto dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto PEROXISCENCE esplorerà le modalità attraverso cui carenze di queste difese possano stimolare la sensibilità dei funghi alla ferroptosi. Attraverso l’utilizzo del lievito come sistema modello, il progetto analizza il modo in cui le cellule reindirizzano gli acidi grassi per riparare le membrane danneggiate invece di decomporle, offrendo la possibilità di scoprire nuovi bersagli terapeutici. Il lavoro svolto nell’ambito di PEROXISCENCE getterà nuova luce sui processi della biologia cellulare, sull’invecchiamento e sulle infezioni croniche.
Obiettivo
Quiescence, a temporary cellular state of non-proliferation, is widespread in nature. Quiescent fungi often cause persistent infections resistant to conventional treatments. Quiescence is maintained via the consorted action of several regulatory pathways. In yeast, these include stabilization of the eisosome-localized, ubiquinol-generating Flavodoxin-like proteins (FLPs), recently shown by my host labs to counteract ferroptosis, a form of iron-dependent cell death promoted by peroxidised phospholipid (PL) accumulation at the plasma membrane. Importantly, new results suggest that lack of eisosomes or FLPs disrupts peroxisome biogenesis and function, i.e. fatty acid β-oxidation. PEROXISCENCE focuses on the data-driven hypothesis that increased PL peroxidation rewires certain Membrane Contact Sites (MCSs), leading to channeling of fatty acids towards PL remodeling instead of β-oxidation, to compensate for defective repair. I will investigate this model by employing a multidisciplinary approach, including genetics, a split-Venus-based screening of peroxisomal MCSs, lipidomics and a secondment for training in STED microscopy, with the goals to 1) identify the enzymes involved in PL remodeling and determine their role in counteracting ferroptosis, 2) determine if eisosomes and PL peroxidation regulate fatty acid flux by affecting MCSs, and 3) elucidate the role of Pex11, a protein implicated in the formation of tethers at peroxisomal MCSs. The outputs of PEROXISCENCE are expected to provide novel scientific knowledge with an impact on the fields of cell biology, ferroptosis, aging, and fungal pathogenicity. Furthermore, understanding the mechanisms of lipid homeostasis in quiescence could lead to the identification of innovative ways to tackle persistent fungal infections. With a strong background in molecular microbiology and microbial biotechnology, PEROXISCENCE is the ideal project for expanding my expertise in the field of cell and molecular biology of S. cerevisiae.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
La classificazione di questo progetto è stata convalidata da un essere umano.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
La classificazione di questo progetto è stata convalidata da un essere umano.
- scienze naturali scienze biologiche microbiologia micologia
- scienze naturali scienze fisiche ottica microscopia
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole lipidi
- scienze mediche e della salute medicina di base fisiologia omeostasi
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine enzimi
Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
1050 Bruxelles / Brussel
Belgio
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.