Projektbeschreibung
Bekämpfung der Überlebensmechanismen von Pilzen zur Eindämmung ihrer Persistenz
Chronische Pilzinfektionen sind schwer zu behandeln, unter anderem, weil die meisten Pilze in einen Ruhezustand übergehen (eine reversible Einstellung des Zellwachstums), was sie resistent gegenüber herkömmlichen Behandlungen macht. Dieser Ruhezustand wird durch zelluläre Mechanismen kontrolliert, wie z. B. die Ferroptose, eine Form des eisenabhängigen Zelltods. Im Rahmen des von den Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen unterstützten Projekts PEROXISCENCE soll untersucht werden, wie ein Versagen dieser Abwehrmechanismen die Empfindlichkeit von Pilzen gegenüber Ferroptose fördern kann. Durch die Verwendung von Hefe als Modellsystem wird im Rahmen des Projekts untersucht, wie Zellen Fettsäuren umleiten, um beschädigte Membranen zu reparieren, anstatt diese abzubauen, wodurch neue therapeutische Ziele entdeckt werden könnten. Die Arbeit soll Aufschluss über zellbiologische Prozesse, Alterung und chronische Infektionen geben.
Ziel
Quiescence, a temporary cellular state of non-proliferation, is widespread in nature. Quiescent fungi often cause persistent infections resistant to conventional treatments. Quiescence is maintained via the consorted action of several regulatory pathways. In yeast, these include stabilization of the eisosome-localized, ubiquinol-generating Flavodoxin-like proteins (FLPs), recently shown by my host labs to counteract ferroptosis, a form of iron-dependent cell death promoted by peroxidised phospholipid (PL) accumulation at the plasma membrane. Importantly, new results suggest that lack of eisosomes or FLPs disrupts peroxisome biogenesis and function, i.e. fatty acid β-oxidation. PEROXISCENCE focuses on the data-driven hypothesis that increased PL peroxidation rewires certain Membrane Contact Sites (MCSs), leading to channeling of fatty acids towards PL remodeling instead of β-oxidation, to compensate for defective repair. I will investigate this model by employing a multidisciplinary approach, including genetics, a split-Venus-based screening of peroxisomal MCSs, lipidomics and a secondment for training in STED microscopy, with the goals to 1) identify the enzymes involved in PL remodeling and determine their role in counteracting ferroptosis, 2) determine if eisosomes and PL peroxidation regulate fatty acid flux by affecting MCSs, and 3) elucidate the role of Pex11, a protein implicated in the formation of tethers at peroxisomal MCSs. The outputs of PEROXISCENCE are expected to provide novel scientific knowledge with an impact on the fields of cell biology, ferroptosis, aging, and fungal pathogenicity. Furthermore, understanding the mechanisms of lipid homeostasis in quiescence could lead to the identification of innovative ways to tackle persistent fungal infections. With a strong background in molecular microbiology and microbial biotechnology, PEROXISCENCE is the ideal project for expanding my expertise in the field of cell and molecular biology of S. cerevisiae.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
Die Klassifikation dieses Projekts wurde von Menschen validiert.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Mikrobiologie Mykologie
- Naturwissenschaften Naturwissenschaften Optik Mikroskopie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Lipide
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Physiologie Homöostase
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine Enzym
Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
1050 Bruxelles / Brussel
Belgien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.