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Epigenetics of Bladder Cancer Evolution.

Descrizione del progetto

Scoprire i meccanismi biologici del cancro alla vescica

L’evoluzione tumorale, caratterizzata da cambiamenti genetici ed epigenetici tra diversi cloni di cellule tumorali, svolge un ruolo nella progressione della malattia e nella resistenza alle terapie. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto Epi-BCE studierà i meccanismi biologici alla base del tumore alla vescica, concentrandosi su come le alterazioni della regolazione della cromatina contribuiscano alla malattia avanzata e alla resistenza ai trattamenti. Il progetto utilizzerà un modello murino basato su agenti cancerogeni che riproduce la progressione del cancro alla vescica umano, dagli stadi iniziali alla malattia avanzata e resistente alle terapie. Condurrà analisi trascrittomiche ed epigenomiche sia a livello di massa che di singola cellula durante la progressione della malattia. Utilizzerà topi geneticamente modificati con proteine di regolazione della cromatina ablate per identificare i meccanismi chiave che guidano l’evoluzione del cancro alla vescica. In definitiva, il progetto intende migliorare le strategie di trattamento.

Obiettivo

Cancer is one of the leading causes of death worldwide and its management remains challenging. Tumor evolution, the process of genetic and epigenetic divergence and selection of cancer cell clones in a heterogeneous tumor, is a key aspect of disease progression and therapy resistance. The main goal of this proposal is to expand our understanding of the biological mechanisms involved in these processes. So far, the role of chromatin regulation and epigenetics in tumor evolution remains poorly characterized and understood. This is particularly relevant in bladder cancer where mutations in chromatin regulation are very frequent and are associated with advanced and therapy resistant disease.
Epi-BCE will advance the state-of-the-art through the discovery of epigenetic mechanisms that drive bladder cancer progression and chemoresistance in cell subpopulations, and tumors with chromatin deregulation. Specifically, I will utilize a carcinogen-based mouse model of bladder cancer that recapitulates human cancer stages from early to advanced and therapy resistant disease. I will perform transcriptomics and epigenomics at bulk and single-cell level at stages of disease progression. In addition, I will employ genetically engineered mice with ablation of chromatin regulation proteins, integrative computational analysis and functional genetic experiments to identify key mechanisms.
Epi-BCE will be a platform for professional growth. I will receive technical training in experimental mouse models, bioinformatics, and 3D genomics through a secondment. I will engage in new professional networks and acquire transferable skills. Grantsmanship activities will support the fellow towards a path to independence.
Overall, the proposed experiments will yield scientific knowledge and reusable datasets on cancer biology. These outcomes will promote and accelerate future research on cancer management and therapeutics.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Coordinatore

IDRYMA IATROVIOLOGIKON EREUNON AKADEMIAS ATHINON
Contributo netto dell'UE
€ 197 263,68
Indirizzo
SORANOU EFESIOU 4
115 27 ATHINA
Grecia
Regione
Αττική Aττική Κεντρικός Τομέας Αθηνών
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale
Nessun dato

Partner (1)