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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Investigating DC migration with large, ingested cargos through confining environments

Descripción del proyecto

Cómo migran las células dendríticas con grandes cargas

Las células dendríticas (CD) son centinelas inmunitarios que ingieren material y lo transportan a los nódulos linfáticos de drenaje para impulsar la inmunidad adaptativa. En los entornos que contienen material mezclado, las CD tienen que migrar o desplazarse a través de una serie de obstáculos físicos. Los hallazgos iniciales sugieren que las CD deforman o rotan partículas muy grandes y, en ocasiones, presentan una deformación nuclear o alguna forma de limitación migratoria, lo que se asemeja a las observaciones realizadas «in vivo». El equipo del proyecto DCsConCargo utilizará gotitas de aceite adaptables, perlas paramagnéticas y partículas microplásticas impresas en 3D, así como modelos «in vitro» (geles de colágeno y microcanales de PDMS) para estudiar la capacidad de las CD derivadas de la médula ósea de ratón para transmigrar a través de espacios estrechos mientras transportan cargas de gran tamaño. El objetivo es comprender cómo las CD logran navegar por entornos tisulares complejos.

Objetivo

As immune sentinels, dendritic cells (DCs) must be able to ingest material and migrate to lymph nodes to present the processed antigen to T cells, and initiate the adaptive immune response, essential against pathogens or cancer. This means that DCs must be able to navigate through complex environments with this ingested material of varying physical characteristics. Preliminary data revealed that DCs deform and/or rotate large, ingested material to overcome occlusion from entering constriction points (transmigration). Additionally, there are instances of nuclear deformation and even migratory frustration, which reflect reported phenomena of DCs in vivo in mice. I propose to use a suite of fabricated particles and in vitro complex environments to test the ability of mouse bone marrow-derived dendritic cells to overcome physical obstacles with large cargos. The fabricated particles will include oil droplets with tunable deformability, paramagnetic particles, and 3D printed microplastics. The in vitro complex environments are collagen gels and PDMS microchannels where I can observe DCs with ingest particles attempting to through points of constriction. With this experimental set-up, I can measure the efficiency of transmigration, deformation or rotation of particles, as well as the force exerted on particles as a function of particle properties. Furthermore, I can observe the effect of particle manipulation on DC behavior and function, even if they never successfully transmigrate. This work will aim to answer how dendritic cells can migrate successfully with a wide range of materials, but also provide insight into the role of frustrated or trapped DCs that are observed in tissues, and particularly near tumors.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

Palabras clave

Programa(s)

Tema(s)

Régimen de financiación

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Convocatoria de propuestas

(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Coordinador

INSTITUT CURIE
Aportación neta de la UEn
€ 242 260,56
Coste total
Sin datos