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Investigating DC migration with large, ingested cargos through confining environments

Descrizione del progetto

Come le cellule dendritiche migrano con un carico di grandi dimensioni

Le cellule dendritiche (DC) sono sentinelle immunitarie che ingeriscono materiale e lo trasportano ai linfonodi drenanti per guidare l’immunità adattativa. Negli ambienti contenenti materiale misto, tali cellule devono migrare o muoversi attraverso una serie di ostacoli fisici. I primi risultati suggeriscono che le DC deformano o ruotano particelle molto grandi e, a volte, mostrano una deformazione nucleare o una forma di limitazione migratoria, che assomiglia alle osservazioni fatte in vivo. Il progetto DCsConCargo si avvarrà di goccioline d’olio sintonizzabili, sfere paramagnetiche e particelle microplastiche stampate in 3D, nonché di modelli in vitro (gel di collagene e micro-canali PDMS) per studiare la capacità delle DC derivate dal midollo osseo di topo di trasmigrare attraverso spazi ristretti mentre trasportano un carico di grandi dimensioni. L’obiettivo è capire come le DC siano in grado di navigare in ambienti tissutali complessi.

Obiettivo

As immune sentinels, dendritic cells (DCs) must be able to ingest material and migrate to lymph nodes to present the processed antigen to T cells, and initiate the adaptive immune response, essential against pathogens or cancer. This means that DCs must be able to navigate through complex environments with this ingested material of varying physical characteristics. Preliminary data revealed that DCs deform and/or rotate large, ingested material to overcome occlusion from entering constriction points (transmigration). Additionally, there are instances of nuclear deformation and even migratory frustration, which reflect reported phenomena of DCs in vivo in mice. I propose to use a suite of fabricated particles and in vitro complex environments to test the ability of mouse bone marrow-derived dendritic cells to overcome physical obstacles with large cargos. The fabricated particles will include oil droplets with tunable deformability, paramagnetic particles, and 3D printed microplastics. The in vitro complex environments are collagen gels and PDMS microchannels where I can observe DCs with ingest particles attempting to through points of constriction. With this experimental set-up, I can measure the efficiency of transmigration, deformation or rotation of particles, as well as the force exerted on particles as a function of particle properties. Furthermore, I can observe the effect of particle manipulation on DC behavior and function, even if they never successfully transmigrate. This work will aim to answer how dendritic cells can migrate successfully with a wide range of materials, but also provide insight into the role of frustrated or trapped DCs that are observed in tissues, and particularly near tumors.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Coordinatore

INSTITUT CURIE
Contributo netto dell'UE
€ 242 260,56
Indirizzo
RUE D ULM 26
75231 Paris
Francia
Regione
Ile-de-France Ile-de-France Paris
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale
Nessun dato