Skip to main content
Weiter zur Homepage der Europäischen Kommission (öffnet in neuem Fenster)
Deutsch de
CORDIS - Forschungsergebnisse der EU
CORDIS

Investigating DC migration with large, ingested cargos through confining environments

Projektbeschreibung

Wie dendritische Zellen mit großer Ladung wandern

Dendritische Zellen (DCs) sind Wächter des Immunsystems, die Material aufnehmen und es zu den drainierenden Lymphknoten transportieren, um dadurch die adaptive Immunität zu fördern. In Umgebungen, die gemischtes Material enthalten, müssen die dendritischen Zellen wandern oder sich durch eine Reihe von physischen Hindernissen bewegen. Erste Ergebnisse deuten darauf hin, dass dendritische Zellen sehr große Partikel verformen oder rotieren und manchmal eine Kerndeformation oder eine Form der Migrationsbeschränkung aufweisen – ähnlich den Beobachtungen in vivo. Im Rahmen des Projekts DCsConCargo werden dosierbare Öltröpfchen, paramagnetische Kügelchen und 3D-gedruckte Mikroplastikpartikel sowie In-vitro-Modelle (Kollagengele und PDMS-Mikrokanäle) eingesetzt, um die Fähigkeit der aus dem Knochenmark der Maus stammenden dendritischen Zellen zu untersuchen, durch verengte Räume zu wandern und dabei große Ladungen zu transportieren. Ziel ist es zu verstehen, wie sich dendritische Zellen in komplexen Gewebeumgebungen zurechtfinden können.

Ziel

As immune sentinels, dendritic cells (DCs) must be able to ingest material and migrate to lymph nodes to present the processed antigen to T cells, and initiate the adaptive immune response, essential against pathogens or cancer. This means that DCs must be able to navigate through complex environments with this ingested material of varying physical characteristics. Preliminary data revealed that DCs deform and/or rotate large, ingested material to overcome occlusion from entering constriction points (transmigration). Additionally, there are instances of nuclear deformation and even migratory frustration, which reflect reported phenomena of DCs in vivo in mice. I propose to use a suite of fabricated particles and in vitro complex environments to test the ability of mouse bone marrow-derived dendritic cells to overcome physical obstacles with large cargos. The fabricated particles will include oil droplets with tunable deformability, paramagnetic particles, and 3D printed microplastics. The in vitro complex environments are collagen gels and PDMS microchannels where I can observe DCs with ingest particles attempting to through points of constriction. With this experimental set-up, I can measure the efficiency of transmigration, deformation or rotation of particles, as well as the force exerted on particles as a function of particle properties. Furthermore, I can observe the effect of particle manipulation on DC behavior and function, even if they never successfully transmigrate. This work will aim to answer how dendritic cells can migrate successfully with a wide range of materials, but also provide insight into the role of frustrated or trapped DCs that are observed in tissues, and particularly near tumors.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Alle im Rahmen dieses Finanzierungsinstruments finanzierten Projekte anzeigen

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Koordinator

INSTITUT CURIE
Netto-EU-Beitrag
€ 242 260,56
Adresse
RUE D ULM 26
75231 Paris
Frankreich
Region
Ile-de-France Ile-de-France Paris
Aktivitätstyp
Research Organisations
Links
Gesamtkosten
Keine Daten