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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Epigenetic editing to unravel the causal function of Marks of Active Chromatin: a quantitative and mechanistic dissection

Descripción del proyecto

Nuevos conocimientos cuantitativos y mecanicistas sobre las funciones causales de las marcas de cromatina activa

Las modificaciones de la cromatina desempeñan un papel fundamental en los programas transcripcionales que sustentan el desarrollo y la identidad celular. Sin embargo, aún no se comprenden del todo las funciones causales y los mecanismos de las marcas de cromatina en la regulación genética. El proyecto MAChro, que cuenta con el respaldo de las acciones Marie Skłodowska-Curie, tiene por objeto investigar de forma metódica las funciones causales de las marcas de cromatina activa a nivel mecanístico y cuantitativo. En este sentido, se empleará una nueva herramienta de edición del epigenoma para relacionar directamente la deposición de marcas activas específicas de locus con las respuestas transcripcionales. Después, esta herramienta se combinará con análisis CRISPR no sesgados de todo el genoma para revelar sistemáticamente los mecanismos moleculares que decodifican la función de las marcas activas. Por último, se analizarán los efectos cuantitativos de estas marcas en la transcripción utilizando una plataforma de edición epigenética ajustable.

Objetivo

Chromatin modifications are essential for the transcriptional programmes underpinning development and cellular identity. However, an understanding of the causal function(s) of chromatin marks in gene regulation has lagged behind. Particularly, whether chromatin modifications linked with active transcription (active marks) have a causal function remains intensely debated, while the underlying mechanisms are poorly understood. This is due to technical limitations in the ability to precisely perturb chromatin marks in a locus-targeted manner. In this project, I will leverage cutting-edge (epi)genomic tools to systematically dissect the causal roles of key active chromatin marks—H3K4me3, H3/H4ac, and H3K79me2—, at a mechanistic and quantitative level. To directly link locus-specific active mark deposition to transcriptional responses, I will employ a novel epigenome editing technology that allows precise and targeted deposition of chromatin marks. By combining this advanced tool with unbiased genome-wide CRISPR screens using the orthogonal enCas12a system, I will systematically uncover the molecular mechanisms that decode the function of active marks. Additionally, I will dissect the quantitative effects of these marks on transcription at the single-cell level using a tunable epigenetic editing platform. If successful, this proposal will provide unprecedented mechanistic insights into the role of active chromatin marks, paving the way to new therapeutic strategies that harness precise epigenetic control of gene expression.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

Palabras clave

Programa(s)

Tema(s)

Régimen de financiación

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Convocatoria de propuestas

(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Coordinador

EUROPEAN MOLECULAR BIOLOGY LABORATORY
Aportación neta de la UEn
€ 209 483,28
Dirección
Meyerhofstrasse 1
69117 Heidelberg
Alemania
Región
Baden-Württemberg Karlsruhe Heidelberg, Stadtkreis
Tipo de actividad
Research Organisations
Enlaces
Coste total
Sin datos