Descripción del proyecto
Las interacciones de la proteína τ en la salud y la enfermedad
La proteína τ se expresa sobre todo en las neuronas y se asocia con el citoesqueleto para mantener la estructura y la polaridad celular. En la enfermedad de Alzheimer, proteína τ sufre modificaciones anómalas, se pliega incorrectamente y forma agregados tóxicos que alteran la función neuronal. Aunque se conoce el papel de la proteína τ en las fases avanzadas de la enfermedad, aún no se desconocen los mecanismos que subyacen a su toxicidad. El proyecto Tau-Stick2Me, financiado por las acciones Marie Skłodowska-Curie, tiene por objeto investigar las interacciones tempranas de la proteína τ antes de que forme ovillos neurofibrilares. Los investigadores emplearán herramientas bioquímicas y proteómicas avanzadas para identificar las proteínas que interactúan con las proteínas τ y determinar cómo cambia esta interacción en la enfermedad de Alzheimer. Los resultados del proyecto podrían revelar nuevas dianas moleculares para el tratamiento de trastornos neurodegenerativos.
Objetivo
The Tau protein during Alzheimer's disease (AD) becomes hyperphosphorylated, misfolds, and aggregates into neurofibrillary tangles (NFTs). Despite knowing the involvement of Tau in AD, the exact mechanism that drives Tau-mediated toxicity is largely unclear. Studying the Tau interactome is an excellent way to decipher the mechanism of Tau toxicity. Most interactome studies have primarily focused on Tau interactions related to NFTs, which represent the mature form of aggregated Tau. This emphasis has led to the overlooking of early-stage Tau interactions, mainly due to the lack of tools to access early Tau forms. My aim is to investigate the Tau interactome at these early stages, which are crucial in AD pathology.
I hypothesize that extensive phosphorylation of Tau in the early stages of AD significantly alters its protein interaction network. This alteration contributes to Tau aggregation and subsequent toxicity in AD. To address this hypothesis, I will use an interdisciplinary approach to systematically identify interacting proteins associated with early Tau forms (non-phosphorylated, site-specifically phosphorylated, and hyperphosphorylated). I will use a protein semisynthesis technique to generate early Tau forms and employ affinity purification-mass spectrometry to identify the interactome associated with them from human brain tissue. Unique interacting proteins of Tau forms detected from the proteomic data, will be assessed in high-throughput Tau biosensor-based cellular screening to identify potential Tau aggregation modifiers. Finally, in vitro biophysical studies will be conducted to characterize the molecular interactions between Tau modifiers and Tau forms. The findings from this project will advance our mechanistic understanding of Tau phosphorylations in AD, elucidate the complex molecular interactions and pathways involved, and pave the way for the development of innovative therapeutic strategies targeting early Tau interactome.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina básica neurología demencia alzheimer
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias médicas y de la salud medicina básica patología
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Bélgica
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.