Description du projet
Les interactions de la protéine Tau dans la santé et la maladie
La protéine Tau est principalement exprimée dans les neurones et s’associe au cytosquelette pour maintenir la structure et la polarité des cellules. Dans la maladie d’Alzheimer, la protéine Tau se modifie anormalement, se replie mal et forme des agrégats toxiques qui perturbent les fonctions cérébrales. Bien que son rôle dans les stades avancés de la maladie soit connu, nous ignorons toujours comment la protéine Tau se modifie pour devenir toxique. Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet Tau-Stick2Me vise à étudier les interactions précoces de la protéine Tau avant qu’elle ne forme des enchevêtrements pathologiques. En utilisant des outils biochimiques et protéomiques avancés, les chercheurs espèrent identifier les protéines qui interagissent avec Tau et déterminer comment cette interaction évolue dans la pathologie. Les résultats du projet pourraient révéler de nouvelles cibles moléculaires pour les maladies neurodégénératives.
Objectif
The Tau protein during Alzheimer's disease (AD) becomes hyperphosphorylated, misfolds, and aggregates into neurofibrillary tangles (NFTs). Despite knowing the involvement of Tau in AD, the exact mechanism that drives Tau-mediated toxicity is largely unclear. Studying the Tau interactome is an excellent way to decipher the mechanism of Tau toxicity. Most interactome studies have primarily focused on Tau interactions related to NFTs, which represent the mature form of aggregated Tau. This emphasis has led to the overlooking of early-stage Tau interactions, mainly due to the lack of tools to access early Tau forms. My aim is to investigate the Tau interactome at these early stages, which are crucial in AD pathology.
I hypothesize that extensive phosphorylation of Tau in the early stages of AD significantly alters its protein interaction network. This alteration contributes to Tau aggregation and subsequent toxicity in AD. To address this hypothesis, I will use an interdisciplinary approach to systematically identify interacting proteins associated with early Tau forms (non-phosphorylated, site-specifically phosphorylated, and hyperphosphorylated). I will use a protein semisynthesis technique to generate early Tau forms and employ affinity purification-mass spectrometry to identify the interactome associated with them from human brain tissue. Unique interacting proteins of Tau forms detected from the proteomic data, will be assessed in high-throughput Tau biosensor-based cellular screening to identify potential Tau aggregation modifiers. Finally, in vitro biophysical studies will be conducted to characterize the molecular interactions between Tau modifiers and Tau forms. The findings from this project will advance our mechanistic understanding of Tau phosphorylations in AD, elucidate the complex molecular interactions and pathways involved, and pave the way for the development of innovative therapeutic strategies targeting early Tau interactome.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pathologie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgique
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.