Descrizione del progetto
Interazioni con la Tau nella salute e nella malattia
La proteina Tau è espressa prevalentemente nei neuroni e si associa al citoscheletro per mantenere la struttura e la polarità delle cellule. Nella malattia di Alzheimer, la Tau si modifica in modo anomalo, si ripiega in modo errato e forma aggregati tossici che interrompono le funzioni cerebrali. Sebbene sia noto il suo ruolo nelle fasi avanzate della malattia, non è ancora chiaro come la Tau si modifichi fino a diventare tossica. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto Tau-Stick2Me intende studiare le interazioni precoci della Tau prima che formi grovigli patologici. Utilizzando strumenti biochimici e proteomici avanzati, i ricercatori sperano di identificare le proteine che interagiscono con la Tau e di determinare come questa interazione cambi nella patologia. Le intuizioni del progetto potrebbero rivelare nuovi bersagli molecolari per le malattie neurodegenerative.
Obiettivo
The Tau protein during Alzheimer's disease (AD) becomes hyperphosphorylated, misfolds, and aggregates into neurofibrillary tangles (NFTs). Despite knowing the involvement of Tau in AD, the exact mechanism that drives Tau-mediated toxicity is largely unclear. Studying the Tau interactome is an excellent way to decipher the mechanism of Tau toxicity. Most interactome studies have primarily focused on Tau interactions related to NFTs, which represent the mature form of aggregated Tau. This emphasis has led to the overlooking of early-stage Tau interactions, mainly due to the lack of tools to access early Tau forms. My aim is to investigate the Tau interactome at these early stages, which are crucial in AD pathology.
I hypothesize that extensive phosphorylation of Tau in the early stages of AD significantly alters its protein interaction network. This alteration contributes to Tau aggregation and subsequent toxicity in AD. To address this hypothesis, I will use an interdisciplinary approach to systematically identify interacting proteins associated with early Tau forms (non-phosphorylated, site-specifically phosphorylated, and hyperphosphorylated). I will use a protein semisynthesis technique to generate early Tau forms and employ affinity purification-mass spectrometry to identify the interactome associated with them from human brain tissue. Unique interacting proteins of Tau forms detected from the proteomic data, will be assessed in high-throughput Tau biosensor-based cellular screening to identify potential Tau aggregation modifiers. Finally, in vitro biophysical studies will be conducted to characterize the molecular interactions between Tau modifiers and Tau forms. The findings from this project will advance our mechanistic understanding of Tau phosphorylations in AD, elucidate the complex molecular interactions and pathways involved, and pave the way for the development of innovative therapeutic strategies targeting early Tau interactome.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze mediche e della salute medicina di base patologia
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgio
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.