Projektbeschreibung
Tau-Interaktionen bei Gesundheit und Krankheit
Das Tau-Protein wird vor allem in Neuronen exprimiert und assoziiert mit dem Zytoskelett, um die Zellstruktur und -polarität aufrechtzuerhalten. Bei der Alzheimer-Krankheit wird Tau abnormal verändert, es faltet sich falsch und bildet toxische Aggregate, die die Gehirnfunktion stören. Obwohl die Rolle bekannt ist, die Tau in fortgeschrittenen Krankheitsstadien spielt, bleibt unklar, wie sich Tau verändert und toxisch wird. Das über die Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen unterstützte Projekt Tau-Stick2Me zielt darauf ab, die frühen Interaktionen von Tau zu untersuchen, bevor es pathologische Knäuel bildet. Mithilfe fortschrittlicher biochemischer und proteomischer Methoden wollen die Forschenden die Proteine identifizieren, die mit Tau interagieren, und herausfinden, wie sich dieses Zusammenspiel in der Pathologie verändert. Die Erkenntnisse aus dem Projekt könnten neue molekulare Ziele bei neurodegenerativen Krankheiten aufzeigen.
Ziel
The Tau protein during Alzheimer's disease (AD) becomes hyperphosphorylated, misfolds, and aggregates into neurofibrillary tangles (NFTs). Despite knowing the involvement of Tau in AD, the exact mechanism that drives Tau-mediated toxicity is largely unclear. Studying the Tau interactome is an excellent way to decipher the mechanism of Tau toxicity. Most interactome studies have primarily focused on Tau interactions related to NFTs, which represent the mature form of aggregated Tau. This emphasis has led to the overlooking of early-stage Tau interactions, mainly due to the lack of tools to access early Tau forms. My aim is to investigate the Tau interactome at these early stages, which are crucial in AD pathology.
I hypothesize that extensive phosphorylation of Tau in the early stages of AD significantly alters its protein interaction network. This alteration contributes to Tau aggregation and subsequent toxicity in AD. To address this hypothesis, I will use an interdisciplinary approach to systematically identify interacting proteins associated with early Tau forms (non-phosphorylated, site-specifically phosphorylated, and hyperphosphorylated). I will use a protein semisynthesis technique to generate early Tau forms and employ affinity purification-mass spectrometry to identify the interactome associated with them from human brain tissue. Unique interacting proteins of Tau forms detected from the proteomic data, will be assessed in high-throughput Tau biosensor-based cellular screening to identify potential Tau aggregation modifiers. Finally, in vitro biophysical studies will be conducted to characterize the molecular interactions between Tau modifiers and Tau forms. The findings from this project will advance our mechanistic understanding of Tau phosphorylations in AD, elucidate the complex molecular interactions and pathways involved, and pave the way for the development of innovative therapeutic strategies targeting early Tau interactome.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Pathologie
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.