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Repurposing the CRISPR-associated transposons (CAST) system for gene editing applications

Descrizione del progetto

Strumenti avanzati di editing del genoma

CRISPR-Cas, scoperto originariamente come sistema immunitario batterico, è uno strumento di editing genico estremamente efficace per eseguire modifiche mirate del DNA. Questo sistema modifica una sequenza genomica creando rotture a doppio filamento nel DNA e sfruttando poi le vie di riparazione del DNA cellulare. Tuttavia, questo ne limita l’applicazione alle cellule in divisione. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto CASTedit propone di riutilizzare i trasposoni associati a CRISPR (CAST) per scopi di editing genico. I CAST sono elementi genetici mobili programmabili che inseriscono grandi carichi di DNA usando un meccanismo guidato dall’RNA senza la necessità di rompere il doppio filamento. Il gruppo di ricerca impiegherà tecnologie all’avanguardia per progettare e convalidare i CAST in cellule di mammifero, aprendo nuove frontiere nella medicina rigenerativa, nell’ingegneria cellulare e nella terapia genica.

Obiettivo

The rapid advancements in CRISPR-Cas technology have revolutionized gene editing, yet significant challenges persist, particularly the reliance on DNA Damage Response (DDR) pathways and the limitations in integrating large DNA segments. These constraints hinder the application of CRISPR-Cas systems, especially in non-dividing cells and complex genomic modifications. The recently discovered CRISPR-associated transposon (CAST) systems offer a transformative solution, enabling the insertion of large DNA cargos (10–30 kb) into specific genomic locations without inducing double-strand breaks (DSBs), thereby providing a safer and more versatile genome-editing tool. The CASTedit project aims to repurpose CAST systems as next-generation genome editing tools, with a focus on mammalian cells. Specific objectives include the development of engineered CAST systems (Types V-K and I-D) for precise DNA integration, the exploration of novel CAST complexes for RNA-guided transposition, and their validation at the organismal level. Successful implementation of these systems in eukaryotic cells could overcome current CRISPR limitations, paving the way for innovative applications in cell engineering, regenerative medicine, and biotechnology. Under the guidance of Prof. Guillermo Montoya, a leading expert in the structure-function analysis of nucleases, and with his pioneering research in CAST complex assembly at the University of Copenhagen, I will be well-positioned to achieve the goals of this project. I will leverage my expertise in CRISPR-based genome editing, protein expression systems in eukaryotes, and high-throughput mutant screening to optimize CAST systems for precise DNA integration in mammalian cells. The successful execution of CASTedit will establish me as a prominent researcher in genome engineering, utilizing the host institution’s state-of-the-art facilities and collaborative environment to drive innovation in therapeutic applications.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

KOBENHAVNS UNIVERSITET
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 247 553,28
Indirizzo
NORREGADE 10
1165 KOBENHAVN
Danimarca

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Regione
Danmark Hovedstaden Byen København
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

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