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Evolution of T cell reactivity against somatic mutations across human colon cancer stages with single-cell genomics and synthetic T cell specificity screening

Descrizione del progetto

Tracciare le risposte immunitarie contro le mutazioni precoci del cancro

Il cancro emerge attraverso l’accumulo di mutazioni nel DNA delle cellule somatiche; ciononostante, prove emergenti indicano che tali mutazioni sarebbero comuni anche nei tessuti sani. Considerando che le cellule T sono in grado di riconoscere tali mutazioni, non è chiaro perché alcune, e non altre, portino allo sviluppo del tumore. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto T-REaCT si propone di svelare il modo in cui le risposte delle cellule T emergano durante la fase iniziale dell’evoluzione tumorale. I ricercatori utilizzeranno la genomica monocellulare all’avanguardia al fine di mappare le risposte immunitarie in campioni di colon umano provenienti da tessuti sani e cancerosi, fornendo risultati che dispongono del potenziale per migliorare la diagnosi precoce del cancro e aprire la strada a nuove immunoterapie che colpiscano le lesioni pre-maligne.

Obiettivo

Cancers are characterized by the accumulation of somatic mutations in the DNA. The human immune system can detect such mutations in cancers via T cells, which forms an important factor in the activity of clinically used cancer immunotherapies. What challenges our classic view of cancer formation are the recent breakthrough discoveries showing that somatic mutations are ubiquitously found in healthy tissues - why only some of these mutations lead to clonal outgrowths and what are the factors sustaining them? As T cells recognizing somatic mutations are abundant in cancer, it is plausible to speculate these interactions could start early in tumor evolution. Albeit of high interest, studying this phenomenon has been technically challenging as it requires the ability to obtain mutational data at single-cell resolution and interrogating T cell specificities.

The T-REaCT action aims to experimentally map the co-evolution of T cells and cells carrying somatic mutations across tumor evolution. By combining two novel sets of tools and expertise from two competitive fields of synthetic T cell reactivity screening (mentor Dr Schumacher, Netherlands Cancer Institute, the Netherlands) with single-cell genomics (co-mentor Dr Landau, Weill Cornell Medicine and New York Genome Center, the US), we will create a roadmap of immune responses in human colon samples ranging from healthy tissue to adenomas to overt cancer.

By describing the formation of T cell reactivity against somatic mutations from pre-malignant to the earliest steps of malignant seeding, our project has the potential to revolutionize early cancer detection and the eradication of (pre-)malignant lesions through personalized immunotherapies.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Coordinatore

STICHTING HET NEDERLANDS KANKER INSTITUUT-ANTONI VAN LEEUWENHOEK ZIEKENHUIS
Contributo netto dell'UE
€ 217 076,16
Costo totale
Nessun dato

Partner (2)