Projektbeschreibung
Chromosomenfehler korrigieren
Jedes Mal, wenn sich eine Zelle teilt, muss sie ihre Chromosomen mit perfekter Genauigkeit auf ihre Tochterzellen verteilen. Fehler in diesem Prozess lassen Zellen mit abnormalen Chromosomenzahlen entstehen und können Krebs auslösen. Normalerweise korrigiert ein Schlüsselmolekül mit der Bezeichnung Aurora B diese Fehler, aber der zugrunde liegende Mechanismus ist nach wie vor schlecht erforscht. Mit Unterstützung der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen wird im Rahmen des Projekts MotoCor untersucht, wie Motorproteine jene mechanischen Kräfte erzeugen, die für die Fehlerkorrektur während der Zellteilung erforderlich sind. Mithilfe von superaufgelöster Lebendzellbildgebung und präzisen genetischen Werkzeugen wird die Forschungsgruppe das Zusammenspiel zwischen Aurora B und seinen molekularen Partnern enträtseln. Die Projektergebnisse werden Aufschluss darüber geben, wie die Zellen die Integrität von Chromosomen schützen und krebsverursachende Fehler verhindern.
Ziel
Accurate chromosome distribution during mitosis requires that each pair of sister chromatids attaches to microtubules from opposite spindle poles via centromere-based kinetochores. However, incorrect kinetochore-microtubule attachments can be formed. These errors must be corrected to prevent chromosome missegregation and the resulting aneuploidy, an abnormal chromosome count characteristic of most human cancers. Error correction relies on the centromere/kinetochore-localised kinase Aurora B, which promotes the depolymerisation of kinetochore-binding microtubules in response to lack of tension within erroneous attachments. Tension locally modulates the accessibility of Aurora B to its substrates, which include the microtubule-depolymerising motor MCAK. Paradoxically, Aurora B suppresses MCAK activity and should, therefore, stabilise erroneous tensionless attachments. This contradiction nurtures the ambiguity of the long-sought error correction mechanism. Findings from the host laboratory provide new insights into this process. Microtubule poleward flux, driven by motor-mediated sliding of interpolar microtubules, suppresses MCAK depolymerising activity, potentially by generating tension within attachments. My goal is to provide a precise and integrative mechanism on how motor proteins modulate the error correction mechanism. I will focus on three key objectives: (1) identifying the flux-generating motors that create tension within attachments, (2) determining the role of tension in MCAK-mediated error correction, and (3) dissecting the tension-related interplay between Aurora B and MCAK during error correction. To achieve this, I will integrate super-resolution live cell imaging with acute protein depletion using the auxin-degron system, delivered at endogenous loci through CRISPR-Cas9. This approach will enable the monitoring of multiple motors in error correction with unprecedented spatiotemporal resolution, providing new insights into how cells prevent aneuploidy.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Naturwissenschaften Naturwissenschaften Optik Mikroskopie hochauflösende Mikroskopie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Chromosom
Sie müssen sich anmelden oder registrieren, um diese Funktion zu nutzen
Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
-
HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
Alle im Rahmen dieses Programms finanzierten Projekte anzeigen
Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
Alle im Rahmen dieses Finanzierungsinstruments finanzierten Projekte anzeigen
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigenKoordinator
Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
2100 Koebenhavn
Dänemark
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.