Obiettivo
Accurate chromosome distribution during mitosis requires that each pair of sister chromatids attaches to microtubules from opposite spindle poles via centromere-based kinetochores. However, incorrect kinetochore-microtubule attachments can be formed. These errors must be corrected to prevent chromosome missegregation and the resulting aneuploidy, an abnormal chromosome count characteristic of most human cancers. Error correction relies on the centromere/kinetochore-localised kinase Aurora B, which promotes the depolymerisation of kinetochore-binding microtubules in response to lack of tension within erroneous attachments. Tension locally modulates the accessibility of Aurora B to its substrates, which include the microtubule-depolymerising motor MCAK. Paradoxically, Aurora B suppresses MCAK activity and should, therefore, stabilise erroneous tensionless attachments. This contradiction nurtures the ambiguity of the long-sought error correction mechanism. Findings from the host laboratory provide new insights into this process. Microtubule poleward flux, driven by motor-mediated sliding of interpolar microtubules, suppresses MCAK depolymerising activity, potentially by generating tension within attachments. My goal is to provide a precise and integrative mechanism on how motor proteins modulate the error correction mechanism. I will focus on three key objectives: (1) identifying the flux-generating motors that create tension within attachments, (2) determining the role of tension in MCAK-mediated error correction, and (3) dissecting the tension-related interplay between Aurora B and MCAK during error correction. To achieve this, I will integrate super-resolution live cell imaging with acute protein depletion using the auxin-degron system, delivered at endogenous loci through CRISPR-Cas9. This approach will enable the monitoring of multiple motors in error correction with unprecedented spatiotemporal resolution, providing new insights into how cells prevent aneuploidy.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze fisiche ottica microscopia microscopia a super risoluzione
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
- scienze naturali scienze biologiche genetica cromosomi
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
2100 Koebenhavn
Danimarca
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.