Descripción del proyecto
Estudio de las vías secretoras neuronales
Las neuronas sufren estrés metabólico que daña proteínas y orgánulos, los cuales deben eliminarse para mantener la función celular. Aunque la autofagia degrada la mayor parte de estos desechos, las neuronas también secretan una parte al espacio extracelular mediante una vía secretora, un proceso que aún se comprende de manera limitada. La desregulación de este proceso se asocia con trastornos neurodegenerativos como la enfermedad de Alzheimer. En el proyecto NEURO-SECRET, financiado por las acciones Marie Skłodowska-Curie, se emplearán neuronas derivadas de células madre pluripotentes inducidas humanas, así como herramientas moleculares punteras, para visualizar la autofagia secretora neuronal con una elevada resolución espaciotemporal. La combinación de marcadores bioluminiscentes y fluorescentes con marcaje por proximidad y reubicación quimiogenética ayudará a identificar reguladores clave de la vía secretora neuronal, así como estudiar cómo modularla, lo cual podría proporcionar nuevas herramientas para investigar y tratar la neurodegeneración.
Objetivo
Neurons transmit information by connecting with other neurons over long distances through their dendrites and axons. Repeated stimulation places a high metabolic demand on these cells, leading to the accumulation of defective organelles and protein aggregates. To maintain protein homeostasis, neurons rely on constitutive autophagy to remove these damaged proteins and organelles from their dendrites and axons, targeting them for degradation. However, it is becoming increasingly clear that neurons also secrete a part of this autophagic cargo into the extracellular space. The mechanisms governing neuronal secretory autophagy are still poorly understood. The factors that determine whether autophagic cargo is degraded or secreted, as well as the precise neuronal location from which secretory autophagy occurs, remain unknown. Understanding these mechanisms is highly relevant in neurodegenerative diseases, such as Alzheimers disease, where the balance between degradative and secretory autophagy is disrupted. In this interdisciplinary project, I will use human iPSC-derived neurons and develop novel molecular tools to elucidate the mechanisms underlying neuronal secretory autophagy. I will employ state-of-the-art bioluminescent and fluorescent reporters to characterize this process with high spatiotemporal resolution, leveraging my experience in studying exosome release during my PhD. Furthermore, I will apply the host labs expertise in proximity labeling and chemogenetic relocalization to identify key regulators of neuronal secretory autophagy and explore the potential of modulating secretory autophagy in a cell model for Alzheimers disease. Ultimately, this project aims to provide fundamental insights into the mechanisms driving neuronal secretory autophagy and the potential for modulating this process in neurodegenerative diseases.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas neurobiología
- ciencias médicas y de la salud medicina básica neurología demencia alzheimer
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias sociales psicología ergonómica
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
3584 CS Utrecht
Países Bajos
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.