Descrizione del progetto
Svelare i percorsi di secrezione neuronali
I neuroni subiscono uno stress metabolico che provoca danni alle proteine e agli organuli, che devono quindi essere eliminati per mantenere la funzionalità. Mentre l’autofagia degrada la maggior parte di questi detriti cellulari, i neuroni ne secernono una parte nello spazio extracellulare (una via secretoria), un processo che è ancora poco conosciuto. La disregolazione di questo processo è collegata a malattie neurodegenerative come l’Alzheimer. Supportato dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto NEURO-SECRET mira a utilizzare neuroni derivati da cellule staminali pluripotenti indotte umane e strumenti molecolari all’avanguardia per visualizzare l’autofagia secretoria neuronale ad alta risoluzione spaziotemporale. Combinando reporter bioluminescenti/fluorescenti con marcatura di prossimità e rilocalizzazione chemiogenetica, il progetto mapperà i regolatori critici ed esplorerà modi per modulare questo percorso, gettando nuova luce sulla ricerca e persino sul trattamento della neurodegenerazione.
Obiettivo
Neurons transmit information by connecting with other neurons over long distances through their dendrites and axons. Repeated stimulation places a high metabolic demand on these cells, leading to the accumulation of defective organelles and protein aggregates. To maintain protein homeostasis, neurons rely on constitutive autophagy to remove these damaged proteins and organelles from their dendrites and axons, targeting them for degradation. However, it is becoming increasingly clear that neurons also secrete a part of this autophagic cargo into the extracellular space. The mechanisms governing neuronal secretory autophagy are still poorly understood. The factors that determine whether autophagic cargo is degraded or secreted, as well as the precise neuronal location from which secretory autophagy occurs, remain unknown. Understanding these mechanisms is highly relevant in neurodegenerative diseases, such as Alzheimers disease, where the balance between degradative and secretory autophagy is disrupted. In this interdisciplinary project, I will use human iPSC-derived neurons and develop novel molecular tools to elucidate the mechanisms underlying neuronal secretory autophagy. I will employ state-of-the-art bioluminescent and fluorescent reporters to characterize this process with high spatiotemporal resolution, leveraging my experience in studying exosome release during my PhD. Furthermore, I will apply the host labs expertise in proximity labeling and chemogenetic relocalization to identify key regulators of neuronal secretory autophagy and explore the potential of modulating secretory autophagy in a cell model for Alzheimers disease. Ultimately, this project aims to provide fundamental insights into the mechanisms driving neuronal secretory autophagy and the potential for modulating this process in neurodegenerative diseases.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche neurobiologia
- scienze mediche e della salute medicina di base neurologia demenza alzheimer
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze sociali psicologia ergonomia
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
3584 CS Utrecht
Paesi Bassi
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.