Description du projet
Révéler des voies sécrétoires neuronales
Les neurones subissent un stress métabolique qui endommage les protéines et les organites, qui doivent ensuite être éliminés pour maintenir leur fonction. Bien que l’autophagie dégrade la majeure partie de ces débris cellulaires, les neurones en sécrètent également une partie dans l’espace extracellulaire (une voie sécrétoire), un processus encore mal compris. Le dérèglement de ce processus est lié à des maladies neurodégénératives telles que la maladie d’Alzheimer. Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet NEURO-SECRET va utiliser des neurones dérivés de cellules souches pluripotentes induites humaines et des outils moléculaires de pointe pour visualiser l’autophagie sécrétoire neuronale à haute résolution spatio-temporelle. En combinant des marqueurs bioluminescents/fluorescents avec un marquage de proximité et une relocalisation chémogénétique, le projet va cartographier les régulateurs critiques et explorer des moyens de moduler cette voie, ce qui apportera un nouvel éclairage sur l’étude et même le traitement de la neurodégénérescence.
Objectif
Neurons transmit information by connecting with other neurons over long distances through their dendrites and axons. Repeated stimulation places a high metabolic demand on these cells, leading to the accumulation of defective organelles and protein aggregates. To maintain protein homeostasis, neurons rely on constitutive autophagy to remove these damaged proteins and organelles from their dendrites and axons, targeting them for degradation. However, it is becoming increasingly clear that neurons also secrete a part of this autophagic cargo into the extracellular space. The mechanisms governing neuronal secretory autophagy are still poorly understood. The factors that determine whether autophagic cargo is degraded or secreted, as well as the precise neuronal location from which secretory autophagy occurs, remain unknown. Understanding these mechanisms is highly relevant in neurodegenerative diseases, such as Alzheimers disease, where the balance between degradative and secretory autophagy is disrupted. In this interdisciplinary project, I will use human iPSC-derived neurons and develop novel molecular tools to elucidate the mechanisms underlying neuronal secretory autophagy. I will employ state-of-the-art bioluminescent and fluorescent reporters to characterize this process with high spatiotemporal resolution, leveraging my experience in studying exosome release during my PhD. Furthermore, I will apply the host labs expertise in proximity labeling and chemogenetic relocalization to identify key regulators of neuronal secretory autophagy and explore the potential of modulating secretory autophagy in a cell model for Alzheimers disease. Ultimately, this project aims to provide fundamental insights into the mechanisms driving neuronal secretory autophagy and the potential for modulating this process in neurodegenerative diseases.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques neurobiologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie démence alzheimer
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences sociales psychologie psychologie ergonomique
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
3584 CS Utrecht
Pays-Bas
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.