Projektbeschreibung
Molekulares Wissen über Fruchtbarkeit
Die exakte Segregation der Chromosomen während der Zellteilung ist für die genetische Stabilität und die Fruchtbarkeit von zentraler Bedeutung. Dem Kohäsinkomplex kommt in diesem Prozess eine Schlüsselrolle zu, da er als molekularer Klebstoff zwischen den Schwesterchromatiden dient und auch die Chromosomenarchitektur aufrechterhält. Während der mitotische Kohäsinkomplex bereits umfassend charakterisiert wurde, ist unser Verständnis der meiosespezifischen Varianten, die für die Fruchtbarkeit entscheidend sind, eher unvollständig. Das Ziel des innerhalb der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen unterstützten Projekts MeiCoH besteht darin, die molekularen Funktionen menschlicher Kohäsinkomplexe zu erforschen. Die Forschenden werden fortgeschrittene biochemische und Einzelmolekül-Verfahren einsetzen, um zu untersuchen, wie diese Komplexe mit der DNS und den zugehörigen regulatorischen Proteinen interagieren.
Ziel
The cohesin complex is an essential component of mitotic and meiotic chromosomes due to its ability to control the topology of DNA. The core cohesin complex is a ring-like structure composed of two structural maintenance of chromosome proteins plus a kleisin that recruits additional subunits that control the loading and activity of cohesin on DNA. Recent single-molecule approaches show that cohesin displays two primary activities in vitro: ATP-dependent DNA translocation, leading to the formation of DNA loops, and topological entrapment of two DNA molecules, which can explain sister chromatid cohesion. These experiments used cohesin complexes containing the mitotic kleisisin RAD21, but higher eukaryotes express meiosis-specific kleisins, including RAD21L and REC8 in mammals, that are essential for fertility. Although in vivo experiments in mouse and C. elegans suggest that REC8 and RAD21L complexes display functional specialisation, the molecular activity of these complexes remains unknown. The goal of this project is to perform a biochemical and biophysical characterisation of human cohesin complexes containing the REC8 and RAD21L kleisins. To this end, I will combine bulk biochemical approaches with single-molecule methods (TIRF microscopy, optical tweezers) to determine the ATPase activity, complex formation with cohesin regulators (SA3, PDS5, NIPBL), topological DNA entrapment, and loop formation activity of human REC8 and RAD21L complexes. This project will provide mechanistic insights into the mechanisms that ensure fertility in humans.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik DNS
- Naturwissenschaften Mathematik reine Mathematik Topologie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Zoologie Mammalogie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Chromosom
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
SN2 1FL SWINDON
Vereinigtes Königreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.