Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Biochemical and biophysical characterisation of human meiotic cohesin complexes

Opis projektu

Molekularne spojrzenie na płodność

Precyzyjna segregacja chromosomów podczas podziału komórki ma kluczowe znaczenie dla stabilności genetycznej i płodności. Kompleks kohezyny odgrywa kluczową rolę w tym procesie, stanowiąc klej molekularny między chromatydami siostrzanymi, a także utrzymując architekturę chromosomów. Choć kompleks kohezyny mitotycznej został szeroko scharakteryzowany, nasze zrozumienie wariantów specyficznych dla mejozy, które są kluczowe dla płodności, pozostaje niepełne. Zespół finansowanego ze środków działania „Maria Skłodowska-Curie” projektu MeiCoH ma na celu wyjaśnienie funkcji molekularnych ludzkich kompleksów kohezyny. Naukowcy wykorzystają zaawansowane techniki biochemiczne i badania pojedynczych cząsteczek, aby zbadać, w jaki sposób kompleksy te oddziałują z DNA i powiązanymi białkami regulatorowymi.

Cel

The cohesin complex is an essential component of mitotic and meiotic chromosomes due to its ability to control the topology of DNA. The core cohesin complex is a ring-like structure composed of two structural maintenance of chromosome proteins plus a kleisin that recruits additional subunits that control the loading and activity of cohesin on DNA. Recent single-molecule approaches show that cohesin displays two primary activities in vitro: ATP-dependent DNA translocation, leading to the formation of DNA loops, and topological entrapment of two DNA molecules, which can explain sister chromatid cohesion. These experiments used cohesin complexes containing the mitotic kleisisin RAD21, but higher eukaryotes express meiosis-specific kleisins, including RAD21L and REC8 in mammals, that are essential for fertility. Although in vivo experiments in mouse and C. elegans suggest that REC8 and RAD21L complexes display functional specialisation, the molecular activity of these complexes remains unknown. The goal of this project is to perform a biochemical and biophysical characterisation of human cohesin complexes containing the REC8 and RAD21L kleisins. To this end, I will combine bulk biochemical approaches with single-molecule methods (TIRF microscopy, optical tweezers) to determine the ATPase activity, complex formation with cohesin regulators (SA3, PDS5, NIPBL), topological DNA entrapment, and loop formation activity of human REC8 and RAD21L complexes. This project will provide mechanistic insights into the mechanisms that ensure fertility in humans.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Koordynator

UNITED KINGDOM RESEARCH AND INNOVATION
Wkład UE netto
€ 260 347,92
Adres
POLARIS HOUSE NORTH STAR AVENUE
SN2 1FL SWINDON
Zjednoczone Królestwo
Region
South West (England) Gloucestershire, Wiltshire and Bristol/Bath area Swindon
Rodzaj działalności
Research Organisations
Linki
Koszt całkowity
Brak danych