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Biochemical and biophysical characterisation of human meiotic cohesin complexes

Descrizione del progetto

Approfondimento molecolare sulla fertilità

La segregazione corretta dei cromosomi durante la divisione cellulare è fondamentale per la stabilità genetica e la fertilità. Il complesso della coesina svolge un ruolo fondamentale in questo processo, fungendo da collante molecolare tra cromatidi fratelli e per il mantenimento dell’architettura cromosomica. Mentre il complesso della coesina mitotica è stato ampiamente caratterizzato, restano ancora poco comprese le varianti specifiche della meiosi, cruciali per la fertilità. Con il supporto del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto MeiCoH intende chiarire le funzioni molecolari dei complessi di coesina umani. I ricercatori si avvarranno di tecniche biochimiche avanzate e a singola molecola per studiare come questi complessi interagiscono con il DNA e le proteine regolatrici associate.

Obiettivo

The cohesin complex is an essential component of mitotic and meiotic chromosomes due to its ability to control the topology of DNA. The core cohesin complex is a ring-like structure composed of two structural maintenance of chromosome proteins plus a kleisin that recruits additional subunits that control the loading and activity of cohesin on DNA. Recent single-molecule approaches show that cohesin displays two primary activities in vitro: ATP-dependent DNA translocation, leading to the formation of DNA loops, and topological entrapment of two DNA molecules, which can explain sister chromatid cohesion. These experiments used cohesin complexes containing the mitotic kleisisin RAD21, but higher eukaryotes express meiosis-specific kleisins, including RAD21L and REC8 in mammals, that are essential for fertility. Although in vivo experiments in mouse and C. elegans suggest that REC8 and RAD21L complexes display functional specialisation, the molecular activity of these complexes remains unknown. The goal of this project is to perform a biochemical and biophysical characterisation of human cohesin complexes containing the REC8 and RAD21L kleisins. To this end, I will combine bulk biochemical approaches with single-molecule methods (TIRF microscopy, optical tweezers) to determine the ATPase activity, complex formation with cohesin regulators (SA3, PDS5, NIPBL), topological DNA entrapment, and loop formation activity of human REC8 and RAD21L complexes. This project will provide mechanistic insights into the mechanisms that ensure fertility in humans.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

UNITED KINGDOM RESEARCH AND INNOVATION
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 260 347,92
Indirizzo
POLARIS HOUSE NORTH STAR AVENUE
SN2 1FL SWINDON
Regno Unito

Mostra sulla mappa

Regione
South West (England) Gloucestershire, Wiltshire and Bristol/Bath area Swindon
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato
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