Projektbeschreibung
Stabilisierung von Glutamatrezeptoren für die Arzneimittelforschung
Glutamat ist einer der wichtigsten chemischen Botenstoffe im Gehirn und bindet an metabotrope Glutamatrezeptoren (mGluRs), wodurch er die synaptische Plastizität, das Lernen und das Gedächtnis moduliert. mGluRs sind an neurologischen und psychiatrischen Störungen beteiligt und daher vielversprechende Kandidaten für Wirkstoffziele. Allerdings werden die Bestrebungen, mGluRs zu untersuchen und gezielt zu beeinflussen, durch Schwierigkeiten bei der Stabilisierung ihrer aktiven Konformationen in vitro behindert. Im Rahmen der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahme zielt das Projekt ZwitterMPs darauf ab, mGluR1 zu stabilisieren, indem die Lipidmembran mithilfe amphiphiler zwitterionischer Polymere nachgebildet wird. Letztere tragen dazu bei, die strukturelle und funktionelle Integrität der Rezeptoren zu erhalten und ermöglichen deren Erforschung mit wertvollen Erkenntnissen über Protein-Wirkstoff-Wechselwirkungen.
Ziel
Membrane proteins, particularly G-protein-coupled receptors (GPCRs), represent 25-30% of current drug targets. Among them, metabotropic glutamate receptor (mGluR), a Class C and group 1 type GPCR, is emerging as an attractive therapeutic target for various neurological and psychiatric disorders such as Alzheimer’s disease, Parkinson's disease, autism spectrum disorder, schizophrenia, and neuropathic pain.
Despite the availability of its complete structure, biophysical characterization and drug discovery efforts targeting mGluR have been hindered by the challenges in obtaining stable, active conformations of this receptor for in-vitro studies. To overcome this impediment, we will utilize amphiphilic zwitterionic polymers, for stabilizing mGluR. Carefully synthesizing copolymers can mimic the native lipid environment and maintain the receptor's structural and functional integrity. Zwitterionic polymers, with their unique molecular architecture featuring both anionic and cationic groups, structure surrounding water molecules, creating super-hydrophilic surfaces ideal for stabilizing membrane proteins with exposed hydrophobic domains.
To evaluate this stabilization strategy, we first aim to employ the label-free bio-analytical technique of surface plasmon resonance to immobilize the mGluR-polymer complex. Secondly, we will investigate binding kinetics, affinities, and allosteric modulation of mGluR1 receptor to obtain valuable insights into protein-drug interactions. We anticipate this innovative strategy will address the existing challenges in stabilizing mGluR, offering improved stability, reduced complexity, cost-effectiveness, and higher yields over conventional methods. Moreover, it will accelerate drug screening practices targeting mGluR and other challenging membrane protein targets in the long run, thereby contributing to developing novel therapeutics for neurological and psychiatric disorders.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Pharmakologie und Pharmazie Arzneimittelforschung
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
182 00 PRAHA 8
Tschechien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.