Descrizione del progetto
Stabilizzazione dei recettori del glutammato per la scoperta di farmaci
Il glutammato costituisce uno dei principali messaggeri chimici eccitatori nel cervello e si lega ai recettori metabotropici del glutammato (mGluRs), modulando la plasticità sinaptica, l’apprendimento e la memoria. I mGluRs sono implicati in disturbi neurologici e psichiatrici, il che li rende promettenti candidati a bersaglio farmacologico. Tuttavia, gli sforzi per studiarli e bersagliarli sono ostacolati dalla difficoltà di stabilizzarne le conformazioni attive in vitro. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto ZwitterMPs mira a stabilizzare mGluR1 imitando la membrana lipidica con polimeri zwitterionici anfifilici. Questi ultimi contribuiscono a mantenere l’integrità strutturale e funzionale del recettore e ne facilitano lo studio con preziosi spunti sulle interazioni proteina-farmaco.
Obiettivo
Membrane proteins, particularly G-protein-coupled receptors (GPCRs), represent 25-30% of current drug targets. Among them, metabotropic glutamate receptor (mGluR), a Class C and group 1 type GPCR, is emerging as an attractive therapeutic target for various neurological and psychiatric disorders such as Alzheimer’s disease, Parkinson's disease, autism spectrum disorder, schizophrenia, and neuropathic pain.
Despite the availability of its complete structure, biophysical characterization and drug discovery efforts targeting mGluR have been hindered by the challenges in obtaining stable, active conformations of this receptor for in-vitro studies. To overcome this impediment, we will utilize amphiphilic zwitterionic polymers, for stabilizing mGluR. Carefully synthesizing copolymers can mimic the native lipid environment and maintain the receptor's structural and functional integrity. Zwitterionic polymers, with their unique molecular architecture featuring both anionic and cationic groups, structure surrounding water molecules, creating super-hydrophilic surfaces ideal for stabilizing membrane proteins with exposed hydrophobic domains.
To evaluate this stabilization strategy, we first aim to employ the label-free bio-analytical technique of surface plasmon resonance to immobilize the mGluR-polymer complex. Secondly, we will investigate binding kinetics, affinities, and allosteric modulation of mGluR1 receptor to obtain valuable insights into protein-drug interactions. We anticipate this innovative strategy will address the existing challenges in stabilizing mGluR, offering improved stability, reduced complexity, cost-effectiveness, and higher yields over conventional methods. Moreover, it will accelerate drug screening practices targeting mGluR and other challenging membrane protein targets in the long run, thereby contributing to developing novel therapeutics for neurological and psychiatric disorders.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
182 00 PRAHA 8
Cechia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.