Opis projektu
Stabilizacja receptorów glutaminianu w odkrywaniu leków
Glutaminian jest jednym z głównych pobudzających przekaźników chemicznych w mózgu i wiąże się z receptorami metabotropowymi glutaminianu (mGluR), modulując plastyczność synaptyczną, uczenie się i pamięć. Receptory mGluR uczestniczą w zaburzeniach neurologicznych i psychiatrycznych, a zatem są obiecującymi kandydatami na leki. Jednak wysiłki zmierzające do zbadania receptorów mGluR i wykorzystania ich jako celu terapii są ograniczane przez trudności w stabilizacji ich aktywnych konformacji in vitro. Realizowany przy wsparciu programu działania „Maria Skłodowska-Curie”, projekt ZwitterMPs ma na celu stabilizację receptora mGluR1 poprzez naśladowanie błony lipidowej za pomocą amfifilowych polimerów zwitterionowych. Pomagają one utrzymać strukturalną i funkcjonalną integralność receptora i ułatwiają jego badanie, dzięki czemu można uzyskać cenne spostrzeżenia na temat interakcji białko-lek.
Cel
Membrane proteins, particularly G-protein-coupled receptors (GPCRs), represent 25-30% of current drug targets. Among them, metabotropic glutamate receptor (mGluR), a Class C and group 1 type GPCR, is emerging as an attractive therapeutic target for various neurological and psychiatric disorders such as Alzheimer’s disease, Parkinson's disease, autism spectrum disorder, schizophrenia, and neuropathic pain.
Despite the availability of its complete structure, biophysical characterization and drug discovery efforts targeting mGluR have been hindered by the challenges in obtaining stable, active conformations of this receptor for in-vitro studies. To overcome this impediment, we will utilize amphiphilic zwitterionic polymers, for stabilizing mGluR. Carefully synthesizing copolymers can mimic the native lipid environment and maintain the receptor's structural and functional integrity. Zwitterionic polymers, with their unique molecular architecture featuring both anionic and cationic groups, structure surrounding water molecules, creating super-hydrophilic surfaces ideal for stabilizing membrane proteins with exposed hydrophobic domains.
To evaluate this stabilization strategy, we first aim to employ the label-free bio-analytical technique of surface plasmon resonance to immobilize the mGluR-polymer complex. Secondly, we will investigate binding kinetics, affinities, and allosteric modulation of mGluR1 receptor to obtain valuable insights into protein-drug interactions. We anticipate this innovative strategy will address the existing challenges in stabilizing mGluR, offering improved stability, reduced complexity, cost-effectiveness, and higher yields over conventional methods. Moreover, it will accelerate drug screening practices targeting mGluR and other challenging membrane protein targets in the long run, thereby contributing to developing novel therapeutics for neurological and psychiatric disorders.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaKoordynator
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
182 00 PRAHA 8
Czechy
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.