Projektbeschreibung
Mit neuen und einzigartigen biologischen P2Y6-Blockern Bauchspeicheldrüsenkrebs behandeln
Die Immuntherapie hat zwar die Krebsbehandlung revolutioniert, Bauchspeicheldrüsenkrebs bleibt jedoch eine Herausforderung. Bei früheren Forschungsarbeiten im Rahmen des ERC CoG-finanzierten Projekts ImmunoFit wurden Stoffwechselwege identifiziert, die die Immunsuppression in der Tumormikroumgebung vorantreiben. Jüngste Ergebnisse zeigen, dass die CDA-UDP-P2Y6-Achse ein Schlüsselfaktor der Immunevasion bei Bauchspeicheldrüsenkrebs ist. Das ERC-finanzierte Projekt PA-PYR-us wird auf diesen Erkenntnissen aufbauen, um biologische P2Y6-Blocker der Erstsubstanzklasse zu entwickeln. Es werden die metabolischen Interaktionen zwischen Krebs- und Immunzellen untersucht, wobei der UDP-ausgelöste, P2Y6-abhängige Stoffwechselweg als Ziel für die Auslösung starker Antitumorreaktionen mit minimalen Nebenwirkungen oder Resistenzen im Mittelpunkt steht. Zudem werden im Rahmen des Projekts bereits bekannte niedermolekulare P2Y6-Inhibitoren bewertet und der Bedarf an innovativen Ansätzen zur Entwicklung neuer zielgerichteter Moleküle in vivo aufgezeigt.
Ziel
The introduction of immunotherapy revolutionized cancer treatment, nevertheless, pancreatic cancer is still an omen of death with a dismal 5-year survival rate. Improvement of the current therapies for pancreatic cancer patients is thus an unmet medical need.
The research we performed for the ERC CoG ImmunoFit identified novel metabolic pathways shaping the tumor microenvironment toward immunosuppression. Our latest publication in Nature Cancer characterized the CDA-UDP-P2Y6 axis as a major determinant of pancreatic cancer immune escape. With this PoC grant, we want to start the valorization of our findings, generating first-in-class P2Y6 biological blockers.
Characterization of the metabolic crosstalk between cancer cells and the immune infiltrate, identified the UDP-elicited, P2Y6-dependent pathway as the most promising target to induce strong anti-tumor response and immunotherapy sensitization at minimal risk of side effects and generation of resistance. Evaluation of the current landscape of small molecules available for P2Y6 inhibition highlighted the urgent need for an out-of-the-box approach to generate a new class of molecules suitable to target this pyrimidine receptor in vivo.
Here, we will take advantage of the specific know-how present in our host institute to generate (in collaboration with the VIB drug discovery center) VHH nanobody blockers.
The feasibility of this ambitious project is ensured by (I) the strong results supporting the scientific rationale, (II) the compelling freedom-to-operate analysis, (III) the keen evaluation of the landscape of competitors as well as (IV) the presence of an outstanding experience, within our institution, on GPCR-targeting nanobody generation.
With this application, we aim to start the generation and validation of P2Y6 biological blockers and file a “composition of matter” patent application to foster the further clinical development of our identified lead.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2024-POC
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.