Descrizione del progetto
Bloccanti biologici P2Y6 di prima classe per il trattamento del tumore al pancreas
L’immunoterapia ha rivoluzionato il trattamento del tumore, ma il tumore al pancreas rimane una sfida. Precedenti ricerche della sovvenzione di consolidamento ImmunoFit del CER hanno identificato le vie metaboliche che guidano l’immunosoppressione nel microambiente tumorale, mentre recenti risultati hanno evidenziato l’asse CDA-UDP-P2Y6 come fattore chiave nell’evasione immunitaria del tumore al pancreas. Il progetto PA-PYR-us, finanziato dal CER, si baserà su queste conoscenze per sviluppare bloccanti biologici P2Y6 di prima classe. Si studieranno le interazioni metaboliche tra cellule tumorali e immunitarie, concentrandosi sulla via UDP-elicitata, P2Y6-dipendente, come bersaglio per innescare forti risposte antitumorali con effetti collaterali o resistenza minimi. Il progetto valuterà inoltre gli attuali inibitori a piccole molecole della P2Y6 e dimostrerà la necessità di approcci innovativi per sviluppare nuove molecole mirate in vivo.
Obiettivo
The introduction of immunotherapy revolutionized cancer treatment, nevertheless, pancreatic cancer is still an omen of death with a dismal 5-year survival rate. Improvement of the current therapies for pancreatic cancer patients is thus an unmet medical need.
The research we performed for the ERC CoG ImmunoFit identified novel metabolic pathways shaping the tumor microenvironment toward immunosuppression. Our latest publication in Nature Cancer characterized the CDA-UDP-P2Y6 axis as a major determinant of pancreatic cancer immune escape. With this PoC grant, we want to start the valorization of our findings, generating first-in-class P2Y6 biological blockers.
Characterization of the metabolic crosstalk between cancer cells and the immune infiltrate, identified the UDP-elicited, P2Y6-dependent pathway as the most promising target to induce strong anti-tumor response and immunotherapy sensitization at minimal risk of side effects and generation of resistance. Evaluation of the current landscape of small molecules available for P2Y6 inhibition highlighted the urgent need for an out-of-the-box approach to generate a new class of molecules suitable to target this pyrimidine receptor in vivo.
Here, we will take advantage of the specific know-how present in our host institute to generate (in collaboration with the VIB drug discovery center) VHH nanobody blockers.
The feasibility of this ambitious project is ensured by (I) the strong results supporting the scientific rationale, (II) the compelling freedom-to-operate analysis, (III) the keen evaluation of the landscape of competitors as well as (IV) the presence of an outstanding experience, within our institution, on GPCR-targeting nanobody generation.
With this application, we aim to start the generation and validation of P2Y6 biological blockers and file a “composition of matter” patent application to foster the further clinical development of our identified lead.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2024-POC
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgio
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.